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mTOR信号通路与衰老及衰老相关重大疾病被引量：14: 2014年; 衰老引起多器官功能衰减,导致各种衰老相关代谢、心血管重大疾病发生和发展.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/雷帕霉素机能靶蛋白(mammalian/mechanistic target of rapamycin,mTOR)信号通路作为生长、发育、代谢、免疫、癌症等生理活动的主要调控者,通过影响细胞自噬、内质网应激、线粒体等形成复杂调控网络,在衰老与长寿中发挥关键作用.mTOR信号通路与许多衰老相关重大疾病(如代谢综合征、心血管疾病、神经退行性病变、肿瘤等)的发生发展密切相关,故以mTOR为靶点的药物开发与应用是未来延缓衰老及治疗衰老相关疾病的热点之一.; 贺洁宇刘峰; 关键词：衰老 MTOR 内质网应激

华蟾素注射液联合化疗药物治疗中晚期非小细胞肺癌的Meta分析被引量：18: 2012年; 目的根据现有临床资料系统评价华蟾素注射液联合化疗作为中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方案的疗效及安全性。方法电子检索Medline(1966～2011)、Cochrane Library(2011年第11期)、CNKI(1978～2011)、维普(1989～2011)、万方(1988～2011)、CBMdisc(1978～2011)等数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT),采用RevMan5.0.2软件进行Meta分析。结果通过阅读文题、摘要及全文后,最终共纳入7个RCT,共498例患者。Meta分析结果显示:试验组和对照组在近期(6个月)疗效[RR=1.29,95%CI(1.07,1.56)]、治疗前后卡氏评分[RR=1.86,95%CI(1.14,3.05)]、体重增加[RR=1.56,95%CI(1.20,2.03)]、胃肠道反应[RR=0.72,95%CI(0.53,0.99)]、白细胞减少[RR=0.70,95%CI(0.54,0.91)]、血小板减少[RR=0.53,95%CI(0.38,0.75)]、肾功能异常[RR=0.37,95%CI(0.17,0.79)]等反面差异具有统计学意义,在肝功能异常[RR=0.59,95%CI(0.26,1.34)]、神经毒性[RR=0.74,95%CI(0.32,1.75)]等方面差异无统计学意义。结论华蟾素注射液联合化疗适于晚期NSCLC的治疗,能提高近期疗效,提高卡氏评分,增加体重,并且减少胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少等毒副作用。; 涂超殷俊贺洁宇; 关键词：非小细胞肺癌华蟾素注射液 META分析

血管内皮细胞外泌体来源的hsa-miR-4488_L通过靶向Smad3缓解衰老相关骨丢失: 2025年; 目的探究人微血管内皮细胞(human dermal microvascular endothelial cells,HMEC-1)外泌体hsa-miR-4488_L调节骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨-成脂命运分化的作用机制。方法使用hsa-miR-4488_L模拟物(hsa-miR-4488_L mimic)或阴性对照模拟物(mimic对照)分别转染至BMSCs,在成骨诱导或成脂诱导条件下进行培养,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测BMSCs中成骨、成脂分化相关基因的信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达水平。采用茜素红染色和油红O染色分别评估hsa-miR-4488_L对BMSCs向成骨细胞或脂肪细胞分化能力的影响。将mimic对照和hsa-miR-4488_L mimic分别转染至老年BMSCs中,通过RT-qPCR和SA-β-gal染色检测衰老相关表型。通过生物信息学分析筛选hsa-miR-4488_L作用于BMSCs的靶基因,并采用RT-qPCR和Western blot实验进行验证。结果hsa-miR-4488_L mimic处理后,BMSCs成骨相关基因ALP(P=0.007)、BSP(P=0.001)、Col1(P<0.001)的mRNA表达上调,且茜素红染色结果显示钙化结节数量增多(P=0.002)。同时,在成脂诱导条件下,hsa-miR-4488_L mimic处理组的成脂相关基因Pparγ(P=0.008)和Perilipin(P<0.001)的mRNA表达下调,且油红O染色显示脂滴生成减少(P=0.032)。hsa-miR-4488_L mimic处理组衰老相关基因P16(P=0.009)的mRNA表达下调,且SA-β-gal染色结果显示衰老细胞减少。生物信息学分析结果显示,hsa-miR-4488_L作用于BMSCs的靶基因可能为Smad3。RT-qPCR验证结果显示,hsa-miR-4488_L mimic处理组Smad3表达下调(P=0.040),同时Western blot实验结果显示,Smad3的蛋白表达水平下调。结论HMEC-EXOs源性hsa-miR-4488_L通过Smad3调节BMSCs向成骨细胞或脂肪细胞分化之间的平衡。hsa-miR-4488_L可以作为衰老相关骨质疏松症潜在miRNA生物标志物,为骨质疏松的治疗提供新的靶点。; 陈雲陈文婕陈雅君贺洁宇贺洁宇詹俊鲲; 关键词：成骨分化成脂分化

2023年度老年医学领域九大进展被引量：2: 2024年; 2023年老年医学领域取得了诸多进展,包括老年心血管疾病、老年营养不良、骨质疏松、衰老、老年流行病学、老年神经病、老年肾病等,本文就学科重要进展作一综述。老年心血管疾病的诊疗新进展2023年1月,Cell在2013年综述的基础上总结了近十年来衰老特征研究的新成果,进一步定义并详细阐述了衰老的12大特征。; 无王晓明边培育路菲周雅茹刘晓红胡予贺洁宇刘幼硕刘淼彭丹涛周知马清陈姝君周白瑜王建业; 关键词：老年心血管疾病老年医学老年肾病老年流行病学神经病衰老

血小板反应蛋白2调控骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的研究: 2025年; 目的探究血小板反应蛋白2(THBS2)调控骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞或脂肪细胞分化的机制。方法采用不同质量浓度THBS2(0、25、50、100 ng·mL^(-1))干预BMSCs并观察其向成骨细胞或脂肪细胞分化的情况。通过茜素红染色和油红O染色观察THBS2对BMSCs向成骨细胞或脂肪细胞分化的影响。通过RT-qPCR检测BMSCs中成脂、成骨基因mRNA的表达情况。通过生物信息学分析筛选THBS2蛋白作用的下游靶标。结果THBS2干预BMSCs成骨诱导后,与0 ng·mL^(-1)THBS2组相比,25、50、100 ng·mL^(-1)THBS2组茜素红染色钙化结节明显增加;25、50、100 ng·mL^(-1)THBS2组的成骨相关基因RUNX2、ALP、Osterix、BSP的mRNA的表达明显上调;THBS2干预BMSCs成脂诱导后,与0 ng·mL^(-1)组相比,100 ng·mL^(-1)THBS2组油红O染色显示脂滴明显减少,成脂相关基因PPARγ、C/EBPα和LPL的mRNA表达明显下调;通过生物信息学分析确定了THBS2成骨抑脂的作用可能与蛋白CD36相关,并验证了THBS2干预成脂诱导的BMSCs中CD36的mRNA表达量下调。结论THBS2可以促进BMSCs向成骨细胞分化,抑制其向脂肪细胞分化,THBS2对于BMSCs分化的调控可能与CD36等相关。; 陈文婕陈雲王娇娇郑绮玥陈雅君周钊凯贺洁宇鲁琼; 关键词：骨髓间充质干细胞骨质疏松症

新诊断的慢性髓性白血病患者中尼罗替尼vs伊马替尼的疗效比较被引量：2: 2012年; 背景尼罗替尼已证实在新诊断慢性期费城染色体(ph染色体)阳性的慢性髓性白血病(CML)患者中比伊马替尼有更好的疗效。我们在这些患者中比较并评价尼罗替尼与伊马替尼的疗效和安全性。方法在这项随机化、多中心、开放的3期研究中,846名患者来自于过去六个月内被诊断为慢性期ph染色体阳性的CML。我们采用计算机生成的随机数据表、区组分组和以Sokal评分为依据的分层方法将患者按1:1:1比例分别接受尼罗替尼(剂量每天2次,300mg或400mg)、或者伊马替尼(剂量每天1次400mg),以口服的方式予药。主要终点指标是12个月时依据国际评分(BCR-ABLIS)0.1%的BCR-ABL转录水平的重要分子反应率或外周血的实时量化PCR。该项研究在ClinicalTrials.gov注册,项目编号为NCT00471497。结果 24个月时,尼罗替尼组的重要分子反应率显著高于伊马替尼组[201例(71%)尼罗替尼300mg组,187例(67%)尼罗替尼400mg组,124例(44%)伊马替尼组;两种比较P<0.0001]。尼罗替尼组任意时刻完全细胞遗传学反应的比例(定义为BCR-ABLIS水平减少值≤0.0032%)也显著高于伊马替尼组[74例(26%)尼罗替尼300mg组,59例(21%)尼罗替尼400mg组,29例(10%)伊马替尼组;分别P<0.0001和P=0.0004]。加速期或爆发期时,伊马替尼组比尼罗替尼组在克隆进化方面进展更显著(尼罗替尼300mg组2例,尼罗替尼400mg组5例,伊马替尼组17例;分别P=0.0003和P=0.0089)。24个月时,所有组的生存率基本一致,但是两尼罗替尼组的CML相关死亡数比伊马替尼组更少(尼罗替尼300mg组5例,尼罗替尼400mg组3例,伊马替尼组10例)。总的来说,仅有3或4级的非血液病性不良反应在至少2.5%的患者身上表现,分别为头痛[8例(3%)尼罗替尼300mg组,4例(1%)尼罗替尼400mg组,2例(<1%)伊马替尼组]和皮疹[2例(<1%)尼罗替尼300mg组,7例(3%)尼罗替尼400mg组,5例(2%)伊马替尼组]。伊马替尼组的3或4级粒细胞减少症比任意尼罗�; 贺洁宇Kantarjian HMHochhaus ASaglio G柳叶刀; 关键词：白血病患者伊马替尼 PH染色体阳性不良反应事件

揭开糖尿病衰弱与胰岛素不解之缘被引量：1: 2023年; 糖尿病是造成老年衰弱/肌少症的重要原因,老年衰弱是生活自理向失能发展的过渡期,也是为延缓失能调整干预措施的最后窗口。胰岛素分为内源性和外源性,内源性胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,外源性胰岛素主要用于治疗糖尿病。2022年适逢胰岛素临床使用100周年,在过去的100多年里,科学家们对胰岛素有了越来越深入的认识,新型胰岛素层出不穷,使糖尿病患者的医疗照护和健康长寿有了长足进步。该文通过问答的方式从以下方面解析胰岛素对糖尿病衰弱/肌少症进展的双向作用:(1)胰岛素分泌与健康增龄的关系;(2)老年期胰岛素不足或胰岛素抵抗对肌少症、衰弱的危害;(3)老年糖尿病对衰弱/肌少症的危害及防控要点;(4)老年糖尿病合并衰弱的管理目标;(5)胰岛素治疗对衰弱/肌少症的影响。; 贺洁宇王翼刘幼硕; 关键词：衰弱胰岛素生活质量老年人

凡德他尼治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析被引量：5: 2012年; 目的系统评价凡德他尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其安全性。方法电子检索Medline(1966～2011),Cochrane Library(2011年第11期),EM base(1974～2011),CNKI(1978～2011),维普(1989～2011),CBM disc(1978～2011)等数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT),采用Rev Man 5.1.2软件进行Meta分析。结果共纳入5个RCT,共3473例病。Meta分析结果显示:在所有入选的文献当中,凡德他尼单用或联合化疗药物治疗晚期NSCLC能显著提高客观缓解率(ORR)[OR=1.66,95%CI(1.13,2.46),P=0.01],在无进展生存期(PFS)方面,只有1个RCT结果显示与对照组相比,试验组PFS显著提高且有统计学意义[HR=0.79,97.58%CI(0.70,0.90),P<0.0001],其余RCT结果均显示两组间差异无统计学意义;所有RCT结果均显示总生存率(OS)在试验组与对照组间均无明显差异;在症状恶化时间(TDS)方面,有两个RCT进行了分析且差异具有统计学意义,分别是[HR=0.77,97.5%CI(0.65,0.92),P=0.0008]和[HR=0.71,97.5%CI(0.54,0.94),P=0.0052(2-sided)]。在不良反应方面,凡德他尼单用或联合化疗会使腹泻[RR=1.34,95%CI(1.23,1.46),P<0.00001]、高血压[RR=6.00,95%CI(3.75,9.62),P<0.00001],粒细胞减少[RR=1.19,95%CI(1.02,1.39),P=0.02]、失眠[RR=1.32,95%CI(1.01,1.72),P=0.05]的发生率显著增加,且具有统计学意义。结论凡德他尼单用或联合其它化疗药物治疗NSCLC疗效比不含凡德他尼的化疗方案更好,但同时也增加了腹泻、高血压、粒细胞减少和失眠的发生率,在临床应用时需注意预防和对症治疗。; 李梦君涂超贺洁宇周辉; 关键词：凡德他尼非小细胞肺癌 META分析

原发性干燥综合征合并骨质疏松的危险因素: 2024年; 原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)是一种好发于中老年女性,以口干、眼干、疲劳、关节疼痛为主要临床特点的系统性自身免疫性疾病。研究表明约1/3的pSS患者合并骨质疏松(osteoporosis,OP),出现腰背疼痛,甚至骨折,严重影响pSS患者生活质量。pSS和OP的共同危险因素除年龄与性别外,还包括持续存在的炎症状态、免疫紊乱、肠道菌群失调、低维生素D水平、血脂异常和肌少症等,而pSS合并症(如肾小管性酸中毒、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性甲状腺疾病)以及pSS治疗药物(如糖皮质激素、甲氨蝶呤、环磷酰胺)是pSS合并OP特有的危险因素。在临床工作中应加强对pSS患者的宣教及健康引导,加强OP筛查等骨骼健康的管理。早期识别OP并及时进行干预治疗对改善pSS患者骨代谢及生活质量起着重要作用。; 黄吴心蕊田静贺洁宇; 关键词：原发性干燥综合征骨质疏松

老年综合评估联合CBL教学法在老年医学教学中的应用: 2023年; 老年综合评估是老年医学的基石,是老年医学教学的核心内容之一。目前,老年综合评估在老年医学教学中仍缺乏有效的教学模式,教学效果一般。以案例为基础的学习教学法(CBL)因其紧密结合临床的特点,已被广泛应用于医学教育实践中。应用老年综合评估联合CBL教学法的模式进行老年医学教学改革有利于老年综合评估教学的有效进行,有利于提高老年医学专业人才的综合能力。; 贺洁宇詹俊鲲刘幼硕; 关键词：案例式教学老年医学教学

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贺洁宇

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