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细胞周期调控因子CDC25A、B抑制剂F09ZB-860H的研究被引量：1: 2014年; 目的从真菌的代谢产物中筛选出对细胞周期调控因子CDC25A、CDC25B具有抑制活性的化合物,为研发新抗癌药物提供了先导化合物。方法利用基于重组表达的CDC25A和CDC25B建立的高通量筛选模型进行体外酶抑制活性测定,筛选获得活性菌株;筛选得到的阳性菌株,其发酵液溶剂提取物经硅胶柱层析及HPLC制备分离,得到活性化合物并通过综合波谱解析确定了活性化合物结构;利用肿瘤细胞株进行活性化合物体外抗肿瘤细胞增殖活性评价。结果从真菌F09ZB-860的代谢产物中分离得到活性化合物F09ZB-860H,其结构与脱氢弯孢菌素相同。该化合物对CDC25A和CDC25B的IC50值分别为4.0和14.9μg/mL。抗癌细胞增殖结果表明该化合物具有强肿瘤细胞增殖抑制活性,对人宫颈癌细胞株HeLa和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的IC50值分别为0.7和2.8μg/mL。结论 F09ZB-860H是一个新的CDC25A和CDC25B双抑制剂,并具有强抗癌细胞增殖活性。; 吴晓燕任晓郑海洲李业英范玉玲郑智慧张振亮路新华赵宝华; 关键词：CDC25A CDC25B 抑制剂

糖皮质激素受体α调节剂高通量筛选模型的建立及应用: 2014年; 目的建立不同分子作用机制的糖皮质激素受体α（GRα）调节剂高通量筛选模型，筛选新型糖皮质激素受体调节剂。方法克隆 GRα的配体结合域 LBD 和全长基因，构建哺乳动物细胞表达载体 pBIND-GAL4-GRα LBD、pTARGET-GRα，分别与已构建的含 GAL4响应元件5× UAS 的荧光素酶报告质粒 p5× UAS-luc 和含有4× GRE 的报告质粒pGRE-luc 共转染 HeLa 细胞，建立两种不同机制的报告基因细胞筛选方法，通过报告基因的表达检测化合物对 GRα受体转录调控功能的调节剂作用；利用实时定量 PCR 方法进一步验证化合物对糖皮质激素受体靶基因 mRNA 水平的调控作用。结果经过分别共转染表达质粒和报告质粒，GRα激动剂地塞米松可剂量依赖地诱导5× UAS-luc 和4× GRE-luc两个模型的荧光素酶的表达，在5× UAS-luc 模型中，最大上调倍数可达（9.0±0.2）倍，EC50值为（0.28±0.07）mmol/L， Z＇因子为0.52。在4× GRE-luc 模型中，最大上调倍数可达（3.2±0.3）倍，EC50值为（1.81±0.13）mmol/L，Z＇因子为0.49。利用模型 pBIND-GAL4-GRαLBD/p5× UAS-luc从2000多个微生物和植物来源的天然以及合成化合物中筛选得到1个微生物来源的天然产物黑麦酮酸 D，黑麦酮酸 D 对 GRα具有2-3倍的激动活性。进一步的定量PCR 的结果说明黑麦酮酸 D 能有效上调多个 GRα调控的靶基因的表达。结论两种报告基因筛选方法灵敏、稳定，可以用于 GRα调节剂的高通量筛选。; 孙彩霞张振亮郑海洲路新华郑智慧赵宝华段宝玲; 关键词：糖皮质激素受体Α 生物应答调节剂降血糖药高通量筛选

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张振亮

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