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拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康对MUTZ-1细胞系作用的研究: 2012年; 目的:研究拓扑替康(TPT)对骨髓增生异常综合征(MDS)急性髓系白血病(AML)M2变细胞系MUTZ-1的作用机制,以及环磷酰胺(CTX)对TPT作用靶标Topo-ⅠmRNA表达水平的影响。方法:MTT法测定TPT对MUTZ-1细胞的杀伤作用。流式细胞术分析TPT对MUTZ-1细胞周期的影响。染色体分析方法观察TPT对MUTZ-1的影响。半定量RT-PCR检测CTX对Topo-ⅠmRNA表达水平的影响。结果:①5、10、20、40、80、160nmol/L TPT与MUTZ-1细胞共培养72h后细胞存活率呈剂量依赖性性下降,分别为(78.9±10.7)%、(69.2±4.7)%、(58.6±7.1)%、(49.9±7.6)%、(42.4±0.8)%和(23.7±9.8)%,各实验组与对照组(505.6±20.1)%之间均差异有统计学意义(均P<0.05)。②TPT阻碍MUTZ-1细胞染色体发生分离,并使MUTZ-1细胞发生G2/M期阻滞,该阻滞呈时间依赖性和剂量依赖性。③半定量RT-PCR发现0.224mmol/LCTX与MUTZ-1细胞共培养24、48和72h后,Topo-ⅠmRNA表达都上升,以48h的表达量最高。结论:TPT对MUTZ-1细胞的生长抑制呈剂量依赖性。染色体分离受阻和G2/M期阻滞是TPT的作用机制之一。CTX可上调Topo-Ⅰ表达,与TPT发挥联合抗白血病作用。; 周学慧刘俊丽王社论张瑞萍翟树森崔庆超高云阁雷琰; 关键词：拓扑替康 MUTZ-1细胞抗白血病

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刘俊丽