南开大学药学院药物化学生物学国家重点实验室
- 作品数：37 被引量：595H指数：10
- 相关作者：刘雅洁更多>>
- 相关机构：河南师范大学化学化工学院山东大学药学院清华大学理学院化学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程理学更多>>
- 基于结构的利用分布式计算的虚拟筛选（英文）被引量：1
- 2015年
- 药物虚拟筛选的方法被广泛应用于从百万数量级的类药分子数据库中挑选出潜在的活性候选化合物,相比较于传统的流程可以显著降低研发成本和时间。为此,我们建立了一个大型分布式计算阵列,本论文详细说明了阵列系统的建立方法和对应的虚拟筛选流程。通过对以极光激酶A为药物筛选靶点的测试,我们从数据库中得到了包含已知的高活性分子等多个候选化合物,验证了系统的可行性。
- 谭善阳王泰一王珲徐峰
- 关键词：分布式计算
- 试论“肺主治节”与植物神经功能的相关性被引量：13
- 2014年
- 本文以中医"肺主治节"理论为切入点,在吸收和融合现代生命科学研究成果的基础上,提出了"肺主治节"的内涵与植物神经节后纤维所支配的效应器的生理功能相关,并进一步通过肾上腺素能受体和胆碱能受体的功能探讨,受体激动剂/拮抗剂药物的作用机制和临床用药情况分析,以及治肺中药的药效物质基础解析等方式,来诠释"肺气"的运行与交感及副交感神经功能的相关性。希望通过深入解读"肺主治节"相关理论,旨在发展符合中西医协同创新思想的整合医学,充分发挥中医藏象理论对现代药物研发以及临床疑难疾患治疗的指导作用。
- 白钢姜民侯媛媛高洁张艳军罗国安
- 关键词：肺主治节中医理论植物神经肾上腺素能受体胆碱能受体
- 扎冲十三味丸抗炎质量标志物筛选及作用机制研究被引量：7
- 2020年
- 该实验拟通过扎冲十三味丸(Zhachong shisanwei pills,ZC-13)抗炎活性物质的筛选,明确其抗炎质量标志物并进一步探究其可能的作用机制。首先采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(ultra performance liquid chromatography/quadrupole-time-of-flight-mass spectrum,UPLC/Q-TOF-MS)结合核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)双荧光报告基因系统及一氧化氮(NO)含量检测筛选扎冲十三味丸中的抗炎活性成分,明确其抗炎质量标志物,并通过网络药理学及生物信息学方法预测其质量标志物主要作用靶点和通路,验证木香烃内酯主要抗炎通路。结果从扎冲十三味丸中筛选到NF-κB抑制相关质量标志物4种:没食子酸、鞣花酸、芹糖甘草苷、甘草酸;NO释放抑制相关质量标志物4种:没食子酸、甘草素、木香烃内酯、去氢木香内酯。上述成分主要通过调控磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1,PDPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)等抗炎相关靶点,进而调控胞内磷脂酰肌醇激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)、MAPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)等相关通路发挥抗炎作用,其中,木香烃内酯可通过抑制AKT磷酸化及NF-κB核转移发挥抗炎作用。以上结果初步确定了扎冲十三味丸抗炎质量标志物及可能的作用机制,为规范扎冲十三味丸的临床应用及完善其质量评价标准提供了理论依据。
- 郭莹莹常念伟牛琳姜民白钢
- 关键词：扎冲十三味丸抗炎核因子-ΚB
- 甘草次酸协同G蛋白亚基治疗哮喘的分子机制研究
- 甘草作为应用历史最广的代表药材之一，具有中和之性，调和诸药之功。甘草的主要活性成分为甘草酸，在体内迅速被代谢为甘草次酸。本研究以甘草次酸与β2肾上腺素受体(β2AR)激动剂协同作用的分子机理为切入点，利用基因芯片技术考察...
- 白钢
- 关键词：甘草次酸Β2肾上腺素受体哮喘
- 甘草次酸协同G蛋白亚基治疗哮喘的分子机制研究
- 哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的一种重要疾病，目前约有1亿以上的患者。近年来虽然有关哮喘的病理学、分子免疫学和分子药理学的研究进展较快，但流行病学的调查显示，哮喘的发病率和死亡率并没有降低，反而有逐年增加的趋势。鉴于...
- 关键词：甘草次酸Β2肾上腺素受体哮喘
- 文献传递网络资源链接
- 度鲁特韦合成路线的研究进展被引量：1
- 2021年
- HIV整合酶是逆转录病毒复制所需必须酶,HIV整合酶抑制剂抑制逆转录病毒的复制过程,有效抑制HIV在体内复制,起到治疗作用。度鲁特韦是一种用于艾滋病治疗的HIV-1整合酶抑制剂。度鲁特韦的合成主要包括两种方案,一种是以麦芽酚为起始原料的合成方案,另一种是以取代乙酰乙酸酯类化合物为起始原料的合成方案。本文对文献报道的度鲁特韦的合成方法进行了归纳总结和讨论,旨在为度鲁特韦新的合成工艺的进一步改进提供参考。
- 毛龙飞毛龙飞王文博李巧李月明
- 关键词：HIV整合酶抑制剂麦芽酚
- 芹菜素通过PDK1/AKT信号通路抑制小鼠肝纤维化被引量：8
- 2022年
- 目的评价芹菜素对肝纤维化的治疗效果及其药理机制。方法建立四氯化碳(CCl_(4))诱导的肝纤维化小鼠模型,分别设置对照组、模型组、水飞蓟宾组(55 mg·kg^(-1)·d^(-1)),芹菜素低(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量(60 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,评价芹菜素对疾病小鼠一般生活状态、体重、肝脏系数等影响,利用HE、Masson染色、免疫组化,Western blot检测芹菜素对各组小鼠肝脏病理变化、肝脏细胞上皮间充质转化相关标志物和信号通路的影响。结果中、高剂量芹菜素可以显著改善CCl4诱导的肝纤维化小鼠的一般生活状态、增加体质量、降低肝系数,并显著改善肝脏的病变。中、高剂量芹菜素可以显著提高模型小鼠肝脏组织中上皮标志蛋白E-cadherin的表达,显著降低间充质标志蛋白Vimentin的表达。进一步结果显示,中、高剂量芹菜素可以抑制肝纤维化小鼠肝组织磷酸化PDK1和磷酸化AKT蛋白的表达。结论芹菜素可以通过抑制PDK1/AKT信号通路抑制肝组织细胞EMT,发挥抗肝纤维化的作用。芹菜素具有进一步研发为保肝护肝、治疗肝纤维化药物的潜力。
- 陈鑫栋仲威龙闫佩瑶匡佳妮乔锴亮孙涛黄飚秦源
- 关键词：芹菜素肝纤维化上皮间充质转化黄酮水飞蓟宾
- 精氨酸酶转化生产D-精氨酸和L-鸟氨酸被引量：3
- 2012年
- 以L-精氨酸为原料,经水杨醛催化消旋反应得到DL-精氨酸,在精氨酸酶的作用下,定向地将L-精氨酸转化为L-鸟氨酸和尿素,并经进一步分离纯化得到D-精氨酸和L-鸟氨酸盐酸盐。该文通过水杨醛对L-精氨酸进行消旋化,反应2.5 h,消旋率可达74.5%;同时,对L-精氨酸酶促反应条件进行了优化,结果表明,最佳反应条件为:37℃,pH=10,反应时间24 h,底物质量浓度40 g/L,酶质量浓度0.2 g/L,在该条件下转化率可达98.0%。经该法制备得到的产物D-精氨酸和L-鸟氨酸盐酸盐纯化后光学纯度可达99.0%。
- 郭婷婷彭佳敏侯媛媛王利强丁国钰
- 关键词：L-鸟氨酸酶法转化生物工程
- 基于TRPA1通道探讨白藜芦醇联合和厚朴酚在缓解特应性皮炎中的应用
- 2025年
- 目的基于瞬时受体电位A1(TRPA1)设计开发一种具有改善特应性皮炎(AD)作用的天然活性成分乳膏剂。方法构建TRPA1通道高表达细胞,采用细胞荧光钙离子成像技术从31种活性天然产物中筛选TRPA1抑制剂,并筛选最佳组合以及比例;通过单因素实验和响应面分析优化乳膏剂中甘油、聚丙烯酸钠(SP)、辛酸/癸酸甘油三脂(M318)的添加量。构建大鼠皮肤紫外线B(UVB)晒伤模型,通过检测皮肤机械痛阈评价乳膏剂对痛觉的缓解作用。通过2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导构建小鼠AD模型,评价乳膏剂对瘙痒、皮损评分、皮肤病理损伤以及皮肤中白细胞介素(IL)-6、IL-4、IL-33、IL-1β、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症因子mRNA的表达水平的改善效果。结果筛选出对TRPA1具有抑制作用的9种活性天然产物,发现白藜芦醇与和厚朴酚物质的量比值为5∶1时协同效果最佳,确定为白藜芦醇与和厚朴酚双因组合(BHSY)。经配方优化BHSY乳膏剂的最佳组成为:甘油5.13%、SP 0.91%、M3183.01%,其中BHSY质量分数为0.17%~0.50%,其粒径分布均匀且稳定性好。与模型组比较,BHSY乳膏剂在UVB照射损伤后的第2、3天可剂量相关性地提高大鼠皮肤痛阈(P<0.05、0.01、0.001);并可明显降低AD小鼠的搔抓次数(P<0.05、0.01),改善皮损评分(P<0.05、0.01),抑制背部表皮增厚(P<0.001)及皮肤中炎症因子IL-6、IL-4、IL-33、IL-1β、INF-γ、TNF-αmRNA的表达(P<0.05、0.01、0.001)。结论基于TRPA1通道开发了具有协同增效作用的活性天然产物BHSY乳膏剂,对减轻皮肤的UVB损伤以及舒缓AD症状具有显著效果。
- 王世龙李俊杰闫瑾程传景祁晓烨高洁李红艳侯小涛白钢
- 关键词：白藜芦醇和厚朴酚乳膏剂特应性皮炎
- 抗癌症干细胞天然产物的全合成、药物化学与国际临床试验
- 癌症干细胞（CSC）是很多癌症复发和转移的根源。靶向CSC有望给癌症治疗带来革命性的进步。但是,目前很难发现抗CSC的化合物,相关天然产物也很少,且成药性差,靶点不明确。课题组完成了小白菊内酯、Rakicidin、BE-...
- 桑锋孙元军龙菁王良丁亚辉张泉陈悦
- 关键词：全合成癌症干细胞
- 文献传递
