复旦大学基础医学院病理学系
- 作品数：50 被引量：103H指数：6
- 相关作者：许祖德赵仲华张锦生刘学光刘颖更多>>
- 相关机构：复旦大学附属肿瘤医院病理科上海中医药大学附属龙华医院复旦大学上海医学院法医学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金国家中医药管理局中医药科学技术研究专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>
- 大鼠肾系膜细胞饰胶蛋白聚糖乙酰化可增强其蛋白质稳定性和功能
- 2018年
- 目的通过细胞学研究检测大鼠肾系膜细胞饰胶蛋白聚糖(decorin,DCN)的乙酰化及其对系膜细胞泛素化的影响作用。方法体外培养大鼠肾系膜细胞,应用免疫共沉淀、蛋白质电泳分析及RT-PCR等检测DCN的表达改变。结果大鼠肾系膜细胞存在DCN乙酰化修饰,且DCN的乙酰化修饰抑制了DCN泛素化降解,促进了DCN蛋白质的稳定。此外增强DCN乙酰化修饰可促进转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)以及Ⅳ型胶原的下调,同时抑制肾系膜细胞的生长。结论 DCN乙酰化修饰可抑制DCN降解,增强DCN抗肾炎的作用,在防治系膜细胞增生性肾炎中可作为潜在的干扰靶点。
- 李元臣徐玉音刘曦丁心怡吴慧娟张志刚
- 关键词：饰胶蛋白聚糖乙酰化泛素化
- 肾上腺髓质素通过调控Rho GTPases促进足细胞细胞间接触的形成被引量：1
- 2016年
- 目的通过观察肾上腺髓质素（adrenomedullin，AM）对足细胞细胞黏附分子和肌动蛋白相关蛋白的调控作用及相关机制，探讨AM对足细胞细胞间接触形成的影响。方法将温度敏感型小鼠足细胞株分为对照组、AM处理组（10-7mol／L）及AM联合蛋白激酶A（PKA）抑制剂H89（1-6mol／L）处理组，并以腺苷酸环化酶激活剂福司柯林（forskolin）处理组（10-5mol／L）作为阳性对照组。作用12h后，经免疫荧光染色、激光共聚焦显微镜，观察细胞黏附分子和肌动蛋白相关蛋白的表达改变，并经Western印迹法检测其蛋白表达水平；采用谷胱甘肽巯基转移酶．拉下实验（GST-pull downassay）法检测RhoGTPases酶活性变化，Western印迹法检测其蛋白表达水平。结果经AM作用12h后，细胞黏附分子、肌动蛋白相关蛋白以及肌动蛋白F-actin均向细胞间接触集聚表达，该效应与forskolin作用一致，且可被H89阻断，但其蛋白水平均未见明显改变（P〉0．05）。AM可分别上调RhoA、Racl及Cdc42的酶活性水平（P〈0．05），该作用被H89部分阻断，其总蛋白水平未见明显变化（P〉0．05）。结论AM可促进足细胞细胞间接触的形成，其作用机制可能与AM上调RhoA、Racl和Cdc42酶活性，从而促进细胞黏附分子、肌动蛋白相关蛋白及肌动蛋白的重排密切相关，该效应部分由cAMP-PKA信号通路介导。
- 肖川董楠赵仲华刘学光
- 关键词：肾上腺髓质素足细胞细胞黏附分子细胞骨架蛋白
- 肝窦内皮细胞是肠-肝免疫轴的协调器
- 2021年
- 肝脏是机体物质代谢的中心器官,亦是重要的免疫调节器官。肝病的发生往往涉及多种免疫细胞间、细胞内的交互作用以及错综复杂的分子信号通路。肝窦内皮细胞(LSECs)是肝脏的常驻抗原提呈细胞,其窗孔结构、高内吞清除及旁分泌等功能在肝脏生理病理过程中发挥不可或缺的作用。该文就LSECs在免疫细胞迁移定植、肝脏局域免疫保护区形成、肠-肝免疫轴形成过程中的关键作用作一下总结,旨在通过靶向LSECs,为治疗炎性肝脏疾病提供新的观点。
- 李晶刘秀萍徐延勇
- 关键词：肝脏肝窦内皮细胞炎症
- 肾上腺髓质肽在大鼠足细胞损伤模型中调控肾小球壁层上皮细胞分化被引量：2
- 2018年
- 目的探讨肾上腺髓质肽(adrenomedullin,AM)是否通过调控肾小球壁层上皮细胞(parietal epithelial cells,PECs)分化参与对大鼠足细胞损伤模型的保护作用及可能的分子机制。方法雄性SD大鼠经一次性腹腔注射嘌呤霉素氨基核苷(puromycinaminonucleoside,PAN)(15 mg/100 g体重)建立足细胞损伤模型,随机分为模型组和治疗组,治疗组每天经尾静脉注射AM蛋白质(6.6μg/100 g体重)。分别在首次注射PAN后7、14和21天,观察大鼠尿蛋白水平及肾组织形态改变,并经免疫组化染色、双重或三重免疫荧光染色,检测足细胞数量、肾小球AM的表达、PECs分化以及Notch3表达变化。结果大鼠PAN肾病模型表现为大量蛋白尿、肾小球节段性损伤、足细胞计数显著减少。AM/claudin-1双重荧光染色显示PECs中AM表达显著增强且出现于毛细血管袢内。AM治疗可改善大鼠尿蛋白及肾组织形态,减少足细胞丢失,14天时显著增加共表达PECs(claudin-1)及足细胞特异性标志蛋白(WT-1和synaptopodin)的细胞数。Ki67与claudin-1共定位表达于PECs,但未与WT-1共表达。AM显著抑制由PAN所致的Notch3表达。结论在大鼠PAN足细胞损伤模型中,PECs中AM表达上调提示机体的一种代偿性保护机制,AM可能通过下调Notch3信号通路而促进PECs分化,参与其促进损伤后修复的作用。
- 薛汝群杨望张敏赵仲华刘学光
- 关键词：足细胞嘌呤霉素氨基核苷NOTCH
- 负荷试验CT灌注成像结合HIF1α、MMP2及VEGF评价大鼠C6胶质瘤侵袭力
- 2022年
- 目的探寻负荷试验CT灌注成像中可以无创评估神经胶质瘤侵袭性的影像学生物标志物。方法取20只雄性大鼠随机分为4组,其中3组分别在原位种植C6胶质瘤10、14、18天后行CT灌注成像,1组注射生理盐水作为对照。在乙酰唑胺负荷前后进行CT灌注,收集并分析各项灌注生物标志物。再取各组鼠脑开展病理学检验,进行缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF1α)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)免疫组织化学染色。结果乙酰唑胺负荷后脑血流量(cerebral blood flow,CBF)、脑血容量(cerebral blood volume,CBV)和表面通透性(surface-permeability,PS)明显高于负荷前;随肿瘤种植天数的增加,CBF、CBV和PS百分比变化率随之降低,尤其是18天组与对照组之间比较:对照组分别为119.5%±21.2%、125.6%±9.0%、816.2%±116.4%,而18天组分别为54.6%±2.0%、24.5%±4.3%、4.5%±0.8%;HIF1α、MMP2及VEGF阳性率和CBF、CBV、PS百分比变化率之间呈显著负相关(P均<0.01)。结论负荷试验CT灌注成像的影像学生物标志物CBF、CBV和PS百分变化率可以无创评价大鼠C6胶质瘤的侵袭性。
- 李竹君陆娜于洋刘颖
- 关键词：胶质瘤肿瘤侵袭性
- 尸体解剖在病理教学中的作用、存在的若干问题及展望被引量：4
- 2020年
- 尸体解剖是医学(尤其解剖学和病理学等)的一种基本研究方法。复旦大学基础医学院病理学系从1982年开始承担复旦大学遗体捐献接收站的工作,该接收站是上海市成立最早、规模最大的接受站之一。我们在这37年间,不断总结经验、完善制度、提升水平。目前,我们的尸检工作在医学教学、医师培养和临床医师技能提高等方面都发挥着不可或缺的作用。
- 朱荣刘秀萍
- 关键词：遗体捐献病理学尸体解剖
- 肿瘤干细胞在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中的研究进展被引量：1
- 2016年
- 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种很常见的恶性肿瘤,流行病学和临床病理学研究发现其多发生在肝脏原有病变的基础上。在中国,长期慢性的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是HCC发生的主要危险因子。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)理论认为HCC的起始细胞(tumor initial cell,TIC)是CSC,但其中的机制尚不明确,特别是CSC在HBV相关HCC发生和发展中的作用。本文就肿瘤干细胞在HBV相关HCC发病中的机制及CSC标志物在临床诊疗和预后评估等方面的最新研究进展作一总结。
- 邱小锋朱荣
- 关键词：肿瘤干细胞肝细胞癌乙型肝炎病毒
- IgA肾病伴系膜区Ⅲ型胶原沉积2例
- 2024年
- 型胶原(typeⅢcollagen,ColⅢ)作为间质胶原在正常肾小球内无分布,但Ⅲ型胶原肾病时大量胶原沉积于肾小球系膜区及内皮下。IgA肾病合并Ⅲ型胶原沉积极为罕见。本文报道了2例IgA肾病合并Ⅲ型胶原沉积的患者,经过免疫抑制治疗或中药汤剂治疗后,肾功能稳定且尿蛋白水平均明显下降。
- 黄洁波蔡小凡赵仲华张志刚沈强王浩吴慧娟
- 关键词：肾小球肾炎IGA肾病系膜区
- 泛素特异性加工酶2—69对乳腺癌细胞增殖的影响被引量：2
- 2018年
- 目的探讨泛素特异性加工酶2—69（USP2—69）在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法收集2013至2015年复旦大学附属华山医院24例人乳腺浸润性导管癌组织，分别应用分子杂交技术、Western blot及免疫组织化学法检测其USP2-69mRNA和蛋白水平表达。采用体外人乳腺癌细胞株MCF-7瞬时转染USP2-69质粒，使其过表达USP2-69，检测细胞增殖能力。结果乳腺浸润性导管癌的肿瘤组织中，USP2—69在mRNA及蛋白水平均高表达，与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0．01）。USP2—69蛋白高表达的组织其Ki-67的蛋白表达也升高，Western blot免疫印迹法检测发现人乳腺浸润性导管癌组织中USP2-69的蛋白表达显著高于癌旁组织。细胞实验中转染USP2-69质粒的MCF-7细胞中cyclin D1较空载组表达增高，p27表达下降。细胞增殖速度明显加快，S期比例明显增高，平板阳性克隆明显增加（P〈0．01）。结论乳腺浸润性导管癌组织中USP2-69表达升高，与促进肿瘤细胞增殖能力密切有关。实验结果为进一步研究调节乳腺癌增殖的分子机制提供重要的实验基础。
- 刘君樱邹丽萍吴慧娟赵仲华张志刚
- 关键词：细胞增殖
- Lamp2a表达下调对肝癌细胞侵袭迁移能力的影响被引量：1
- 2018年
- 目的研究溶酶体相关蛋白2a(lysossomal associated protein 2a,Lamp2a)在肝细胞性肝癌中的表达情况及其生物学影响,探讨相关的机制。方法采用siRNA瞬时转染高侵袭性细胞株MHCC-97H和SMMC-7721以降低Lamp2a表达,Western blot检测Lamp2a蛋白水平的表达量,qRT-PCR验证Lamp2a的干扰效果,观察Lamp2a在mRNA水平的表达变化。用Transwell小室分析干扰后肝癌细胞株的侵袭和迁移能力的改变。用Western blot和qRT-PCR检测Lamp2a调控肝癌相关侵袭转移的标志物。结果体外实验表明,下调Lamp2a可以抑制肝癌细胞的侵袭迁移;qRT-PCR检测上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关指标波形蛋白、N-钙黏素表达下降,E-钙黏素表达增加。结论 Lamp2a可能通过EMT相关通路促进肝癌细胞的侵袭迁移。
- 余思颖金晓霞高攀张农
- 关键词：肝细胞性肝癌上皮间充质转化
