广东医科大学衰老研究所 作品数:63 被引量:130 H指数:6 相关机构: 上海交通大学医学院 中山大学中山医学院眼科学国家重点实验室 中山大学中山医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省自然科学基金 广东省医学科学技术研究基金 更多>> 相关领域: 生物学 医药卫生 理学 更多>>
早老素导致基因组不稳定的机制 被引量:3 2019年 基因组不稳定(genomic instability)是机体衰老的标志之一,也是儿童早老症(HutchinsonGilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞的典型特征。HGPS的发生与早老素(progerin)堆积密切相关,但早老素如何引起基因组不稳定尚缺乏系统性的阐述。基因组的结构稳定与DNA的正确复制、DNA损伤修复、端粒的维持和稳定以及表观遗传学修饰密切相关。本文主要讨论早老素在改变正常核纤层结构的基础上,通过影响相关通路关键蛋白质的水平或者定位,引起细胞内氧化应激增强、DNA复制应激和DNA损伤修复障碍,细胞DNA损伤增多和端粒的加速缩短,并在改变组蛋白甲基化和乙酰化方面导致基因组不稳定的机制。 胡晓婷 刘新光 陈维春关键词:早老素 DNA损伤修复 基因组不稳定 端粒 表观遗传 益气健脑治疗脑卒中后吞咽困难的临床研究 被引量:2 2018年 目的:观察益气补脑方案治疗脑卒中后吞咽困难的临床疗效。方法:将66例急性脑卒中后吞咽困难的患者,随机分为康复对照组和药物治疗组各33例。两组患者均在卒中2级防治方案基础上治疗。康复对照组予以吞咽训练;药物干预组按照中医理论辨证分为阴、阳气虚亚组。阴气虚亚组14例,给予参麦注射液40~60m L,奥德金1.2g静脉滴注,每天1次;阳气虚亚组19例,给予参附注射液40~60m L,奥德金1.2g静脉滴注,每天1次;两组均以14天为一个疗程。采用饮水试验法对两组患者进行治疗前、后疗效进行比较。结果:两组治疗前、后比较,饮水试验评价得分及吞咽疗效总有效率均明显改善(治疗组90.90%,对照组72.72%),干预组药物干预两周后,疗效优于对照组(P<0.05)。结论:益气补脑辅助脑卒中后吞咽障碍,疗效确切。 魏昌秀 陈松林 梁颖茵 郑慧玲 刘小云A型核纤层蛋白编码基因LMNA调控IOP1表达机制的初步研究 2021年 目的探讨A型核纤层蛋白编码基因(LMNA)与唯铁脱氢酶编码基因1(IOP1)在细胞自噬中潜在的调控关系。方法在人胚胎肾细胞(HEK293T)中分别转染靶向LMNA基因和IOP1基因的siRNA,首先通过RT-PCR和Western Blotting检测LMNA基因和IOP1基因的表达水平,进而检测自噬相关标志物的表达水平,包括LC3BⅡ/LC3BⅠ蛋白比值、p62蛋白、ATG5-ATG12复合体、ATG5、ATG12和FOXO3a。结果在HEK293T中干扰LMNA基因的表达,IOP1基因的mRNA和蛋白水平表达水平下降,自噬标志物LC3BⅡ/LC3BⅠ蛋白比值上调;在HEK293T中下调IOP1的表达,不影响LMNA基因的表达水平,自噬标志物LC3BⅡ/LC3BⅠ蛋白比值、FOXO3a、ATG5、ATG12、ATG5-ATG12复合体水平升高,p62蛋白水平略有降低。结论LMNA基因可以调控IOP1基因的表达,进而参与调控细胞自噬过程。 孔令粤 刘佳鑫 郭放 郭涛 冯安妮 赵仕滔 黄浚炜 刘新光 赵炜结核抗体的研究进展 被引量:6 2019年 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。虽然近10年我国肺结核患者数呈缓慢下降趋势,但是近5年发病死亡率出现急剧回升。造成这种局面的原因首先在于耐药结核(DR-TB)、耐多药结核(MDR-TB)和广泛耐药结核(XDR-TB)的流行及其比例的上升;其次,近50年来抗结核新药凤毛麟角,耐多药结核病甚至达到无药可用的局面;再次,结核免疫机制复杂,新型高效疫苗的开发进展缓慢。 尤信信 杨争 刘新光关键词:结核抗体 耐多药结核病 MDR-TB 耐药结核 慢性传染病 免疫机制 泛素结合酶E2变体蛋白对MEFs细胞衰老的影响 2023年 目的探讨泛素结合酶E2变体蛋白(UBE2V1)对MEFs细胞衰老的影响。方法Western blot检测UBE2V1在年轻(2月龄)和年老小鼠(24月龄)各组织中的表达差异,以荧光定量PCR及Western blot检测UBE2V1在年轻和衰老MEFs细胞中表达的差异,荧光定量PCR和Western blot验证Ube2v1基因的siRNA沉默效果,β-半乳糖苷酶染色检测Ube2v1表达下调对MEFs细胞衰老的影响,Edu和Alarmar Blue检测Ube2v1基因沉默后MEFs细胞增殖能力的变化。结果UBE2V1在衰老小鼠的心脏、肝脏、肾脏和脑组织中表达下调,同时在衰老的MEFs细胞中也明显表达下调,在年轻细胞中沉默Ube2v1基因后β-半乳糖苷酶染色结果显示衰老的细胞数量明显增加,且Edu和Alarmar Blue检测发现Ube2v1基因沉默后MEFs细胞增殖能力显著下降。结论沉默Ube2v1可通过抑制MEFs细胞增殖,从而促进细胞衰老。 徐舜 骆诗凌 谢健鸿 刘新光 袁源关键词:MEFS 衰老 酵母CFD1过表达对细胞寿命的影响 被引量:1 2019年 [目的]测定CFD1基因过表达对酿酒酵母复制寿命的影响。[方法]运用PCR介导的基因同源重组技术构建单基因过表达酵母菌株,利用光学显微镜检测酵母细胞的复制寿命,并检测其在氯化钠、过氧化氢异丙苯和维生素K3处理条件下的克隆形成能力。[结果]在氯化钠、过氧化氢异丙苯和维生素K3的培养条件下,CFD1基因过表达酵母菌株的克隆形成能力显著低于野生型酵母菌株。与野生型酵母菌株对比,CFD1基因过表达酵母菌株复制寿命变短,差异有统计学意义。[结论]CFD1基因过表达影响酿酒酵母的复制寿命,参与了酵母盐胁迫反应,并对强氧化剂的敏感性增强,这为全面研究CFD1的功能奠定基础。 林嘉颖 刘新光 袁源关键词:酿酒酵母 盐胁迫 PSMC4表达下调促进MEF细胞衰老 2024年 [目的]探讨PSMC4表达下调对小鼠胚胎成纤维(Mouse Embryonic Fibroblast,MEF)细胞衰老的影响。[方法]利用小干扰RNA(siRNA)敲低PSMC4,荧光定量PCR和Western Blotting验证siRNA的敲低效果;通过β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况;通过EdU检测细胞增殖;通过酶联免疫吸附法检测26S蛋白酶体活性。[结果]下调PSMC4后β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数量明显增加,EdU细胞增殖率降低约2.7倍(P<0.01),26S蛋白酶体活性降低约1.6倍(P<0.01)。[结论]PSMC4表达下调通过降低26S蛋白酶体活性抑制MEF细胞增殖,进而促进MEF细胞衰老。 骆诗凌 谢健鸿 吴世裕 曾芷彤 刘新光 袁源关键词:蛋白酶体 小鼠胚胎成纤维细胞 SIRNA 细胞衰老 沉默信息调节因子1通过诱导miR-221/222表达促进细胞自噬 被引量:1 2018年 微小RNA(microRNAs,miRNAs,)是一类强大的基因表达调控子,可在转录及转录后水平负调控靶基因的表达来参与生物学过程。沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)底物众多,可通过去乙酰化作用参与多种细胞生命活动进程。尽管如此,SIRT1与非编码RNA如miRNA的表达调控关系仍有待深入研究。本文利用荧光定量PCR检测发现,SIRT1与miR-221和miR-222的表达呈正相关:干扰SIRT1后,miR-221/222呈低水平表达;而过表达SIRT1则促进miR-221/222的表达。将miR-221/222基因簇启动子区序列插入p EZX-GA01构建双荧光素酶报告载体,与SIRT1过表达质粒或干扰序列共转至细胞。结果显示,SIRT1可显著提高miR-221/222启动子区活性,提示SIRT1可在转录水平调节miR-221/222的表达。进一步运用Western印迹研究发现,在HEK293细胞中过表达miR-221/222可促进细胞的自噬能力,而抑制miR-221/222的表达可减弱自噬。此外,过表达SIRT1的同时抑制miR-221/222的表达可减弱SIRT1的自噬诱导作用。综上所述,SIRT1可通过诱导miR-221/222的表达促进细胞自噬,其具体作用机制有待进一步探讨。 杨文平 刘新光关键词:自噬 PCK1通过能量代谢调控细胞衰老的研究进展 2024年 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(phosphoenolpyruvate carboxykinase 1,PCK1)由磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)基因编码,是生物体内糖异生途径的第一个限速酶,在调控血糖水平和能量代谢等方面有重要作用。能量代谢的改变与细胞衰老进程密切相关,能量的产生和消耗失衡不利于个体长寿并会诱发多种衰老相关疾病。本文总结了PCK1通过影响能量代谢水平从而调控细胞衰老进程的研究进展,旨在阐明PCK1、能量代谢和细胞衰老之间的联系,为进一步研究PCK1作为潜在的衰老靶点在恢复身体机能和预防衰老相关疾病等领域的作用提供理论基础。 谢健鸿 骆诗凌 刘国正 刘维哲 袁源 刘新光关键词:能量代谢 细胞衰老 细胞衰老分子机制的研究进展 被引量:18 2020年 衰老是随着个体年龄的增长,细胞、组织、器官发生系统性病变,从而导致衰老相关疾病发生和寿命终结的现象。细胞衰老引起的细胞增殖能力的减退是造成器官衰老、机能衰退的根本原因之一。细胞衰老具有典型的细胞周期停滞、衰老相关分泌表型、大分子损伤及代谢紊乱4大特征。该文综述了非编码RNA与细胞衰老、细胞应激反应与衰老、能量代谢与衰老、衰老相关分泌表型、干细胞衰竭、免疫与衰老等方面的研究进展。 徐舜 崔红晶 赵炜 孙雪荣 袁源 郑婷婷 熊兴东 刘新光关键词:细胞衰老 非编码RNA 内质网应激 能量代谢