中美福源生物技术(北京)股份有限公司
- 作品数：11 被引量：13H指数：3
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- 注射用重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白的药效学、药代动力学及安全性评价研究被引量：7
- 2017年
- 目的对拥有独立自主知识产权的世界原创原研注射用重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白(rHSA/EPO)创新药开展临床前药效学、药代动力学和安全性评价研究。方法通过对动物体内外试验研究,观察rHSA/EPO升红细胞(网织红细胞)作用。药效学研究观察rHSA/EPO对小鼠、食蟹猴以及不同的大鼠肾性贫血模型的红细胞生成影响。药代动力学研究则是对rHSA/EPO不同剂量、单次、多次给药大鼠与食蟹猴后的药代/毒代进行研究。毒理学研究通过rHSA/EPO给予小鼠、大鼠和食蟹猴后,观察其一般毒性以及生殖毒性等反应,从而对安全性做出评价。结果药效学研究结果显示rHSA/EPO可刺激小鼠、大鼠和食蟹猴生成红细胞,升高网织红细胞计数(Ret%),同时对药物或肾切除造成损伤所致的肾性贫血大鼠模型,rHSA/EPO每周或者每2周给药一次,与阳性对照药rhEPO每周给药3次均显示出显著的治疗作用,且较rhEPO具有明显的长效性。药代动力学研究结果显示rHSA/EPO在食蟹猴体内的半衰期平均值约为53.34 h,比rhEPO的平均半衰期7.16 h要长,rHSA/EPO不与血浆蛋白结合,不易透过血脑屏障,主要排泄器官为肾,在动物体内的吸收和消除均慢于rhEPO。毒理学研究结果显示rHSA/EPO以100、300、1000μg/kg单次皮下注射给予ICR小鼠,对其中枢神经系统功能无影响,以25、100、400μg/kg单次皮下注射给予食蟹猴,对其呼吸与心血管系统无明显影响,单次皮下注射给予SD大鼠和食蟹猴未见明显毒性反应,最大耐受剂量分别为10 mg/kg和4 mg/kg,rHSA/EPO未见胚胎毒性和致畸性。食蟹猴及大鼠重复给药毒性试验可见与药理学作用相关的即红细胞增多引起的血液生化、骨髓造血和(或)胃肠、肾脏的一些变化,停药后可见恢复趋势,给药后3周可产生抗rHSA/EPO的结合抗体IgG。大鼠体内产生的抗体较食蟹猴的强,与受试物中含有HSA相关,因而在大鼠重复�
- 富岩马金玲李开通孔卫青杨小楠于在林
- 关键词：促红素重组融合蛋白药代动力学毒理学
- 肿瘤特异靶向性基质的重组人血清白蛋白-胶原结合域融合蛋白和应用
- 本发明提供了肿瘤特异靶向性基质的重组人血清白蛋白‑胶原结合域融合蛋白和应用，涉及生物医药技术领域。本发明利用HSA与CBD以不同分子结构形式形成基因融合，可在构建的重组工程宿主中获得表达，经规模化发酵制备，获得符合药用的...
- 于在林富岩杨小楠富俞淞乔国强杨波陈颖
- 更优生物创新药——长效重组人血清白蛋白融合蛋白被引量：4
- 2017年
- 更优生物药是指治疗用生物制品蛋白质药物,其可通过生物药经化学分子修饰、或蛋白质与小分子药物化合价偶联,形成新的物理结构或改善构象,或通过生物药物与蛋白质、生物药物之间的基因融合以达到延长生物药物在体内半衰期、
- 于在林富岩
- 关键词：治疗用生物制品重组人血清白蛋白融合蛋白创新药蛋白质药物体内半衰期
- 长效细胞因子基因衍生物融合蛋白
- 本发明涉及长效的人细胞因子基因衍生物融合蛋白及其制备方法和医疗用途。通过分子设计，利用基因工程技术重组创造了一种非天然的重组人血清白蛋白/细胞因子基因衍生物融合蛋白(rHSA/CFA)。实验证明这种新型的融合蛋白除具有抗...
- 于在林富岩杨小楠侯琼
- 文献传递
- 人血清白蛋白与白介素2的融合蛋白及其用途
- 本发明涉及人血清白蛋白(特别是野生型人血清白蛋白)与人白介素‑2(特别是突变型人白介素‑2)的融合蛋白。所述融合蛋白具有相对于重组白介素‑2显著延长的体内半衰期，从而能够单独用于治疗肿瘤。而且，所述融合蛋白能够显著提高抗...
- 于在林富岩杨小楠富俞淞乔国强侯琼朱涛
- 一种温度敏感型凝胶损伤修复制剂及其应用
- 本发明提供了一种温度敏感型凝胶损伤修复制剂及其应用，属于生物医药制剂技术领域。所述制剂包括0.01~5mg/mL rHSA/EGF、1.9%~2.6%甘氨酸、3.9%~6.2%泊洛沙姆188、16.3%~18.2%泊洛沙...
- 于在林富岩杨小楠富俞淞万园侯琼朱涛陈颖
- 文献传递
- 一种温度敏感型凝胶损伤修复制剂及其应用
- 本发明提供了一种温度敏感型凝胶损伤修复制剂及其应用，属于生物医药制剂技术领域。所述制剂包括0.01~5mg/mL rHSA/EGF、1.9%~2.6%甘氨酸、3.9%~6.2%泊洛沙姆188、16.3%~18.2%泊洛沙...
- 于在林富岩杨小楠富俞淞万园侯琼朱涛陈颖
- 文献传递
- 人血清白蛋白与白介素2的融合蛋白及其用途
- 本发明涉及人血清白蛋白(特别是野生型人血清白蛋白)与人白介素‑2(特别是突变型人白介素‑2)的融合蛋白。所述融合蛋白具有相对于重组白介素‑2显著延长的体内半衰期，从而能够单独用于治疗肿瘤。而且，所述融合蛋白能够显著提高抗...
- 于在林富岩杨小楠富俞淞乔国强侯琼朱涛
- 文献传递
- 肿瘤特异靶向性基质的重组人血清白蛋白-胶原结合域融合蛋白和应用
- 本发明提供了肿瘤特异靶向性基质的重组人血清白蛋白‑胶原结合域融合蛋白和应用，涉及生物医药技术领域。本发明利用HSA与CBD以不同分子结构形式形成基因融合，可在构建的重组工程宿主中获得表达，经规模化发酵制备，获得符合药用的...
- 于在林富岩杨小楠富俞淞乔国强杨波陈颖
- 文献传递
- 具创新分子结构的更优长效性重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白的表达、制备和特性研究被引量：5
- 2017年
- 目的研究作为药物级别重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白的生产制备工艺;开展详尽的融合蛋白理化特性研究;提出作为长效创新药物的质量基础和技术指标。方法利用基因工程技术构建1个能稳定表达全新分子结构和更优长效性的重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白(rH SA/EPO)的基因工程CHO细胞株;研究建立悬浮、无血清培养基,批次化、可线性放大的规模化生产工艺,并就分离纯化的融合蛋白进行详尽的理化特性分析。结果获得的r HSA/EPO蛋白质单体纯度达到97%以上;经不同作用位点蛋白酶水解的r HSA/EPO产物通过MALDI-TOF/TOF质谱肽质量指纹谱和Nano LC-MS/MS液质联用串联质谱检测得到总序列覆盖率100%;N-端氨基酸序列前15个氨基酸与理论序列相符;rH SA/EPO为糖基化蛋白,定位了糖基化位点;原液中融合蛋白的质谱分子量测定值为93 k D;酶深度脱糖后的质谱分子量测定结果为84205 D,与理论分子量84849.52 D值相近;融合蛋白含有1个自由巯基,表明仅有1个游离半胱氨酸存在;经圆二色光谱分析比对表明,HSA和EPO各自的空间二级构象未变;毛细管电泳测定有多个电荷异构体范围在pI 5.1~5.8,等电聚焦获得的等电点值(p I)约为p I 4.9;紫外光谱呈现典型蛋白质光谱特征;原料药中的细菌内毒素、宿主蛋白质、外源性DNA的残留量均符合药物原料药的要求。免疫学鉴别为阳性;小鼠体内生物比活性测定结果值为0.9×105 IU/mg;体外UT7细胞法与小鼠体内生物活性测定较大差异,但体内与体外生物活性测定方法可用于不同试验目的,且相互间也具有一定的相关系数。结论理化特性研究获得较为全面的药学数据,其结果可作为指导"注射用重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白(CHO细胞)"原料药的质量标准和制造检定规程的基础,并显示出原创的r HSA/EPO(之间无连接肽)具有创新性,符合作为药物的更优分子结
- 富岩杨小楠魏开华富俞淞云文琦郑博崴刘丹于在林
- 关键词：白蛋白类红细胞生成素CHO细胞重组融合蛋白质类
