国家自然科学基金(30630055) 作品数:17 被引量:41 H指数:5 相关作者: 陈雯 陈丽萍 庞雅琴 王庆 李道传 更多>> 相关机构: 中山大学 深圳市疾病预防控制中心 广州医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家杰出青年科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
过氧化氢诱导细胞早衰过程中p66Shc的表观遗传修饰机制 目的:近年来研究表明,p66Shc在多种细胞中表达,参与细胞生长与氧化应激的信号转导途径,敲除该基因可以延长动物的寿命,这将机体衰老与信号转导联系起来,成为衰老机制研究的新热点。本研究主要观察体外培养的人胚肺成纤维细胞在... 张文娟 纪卫东 杨淋清 杨建平 许玉玲 徐薇 庄志雄关键词:人胚肺成纤维细胞 CPG P66SHC 甲基化修饰 文献传递 细胞衰老过程中P16表观遗传学修饰研究 被引量:3 2008年 目的检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程及细胞早衰阶段中P16的表观遗传学调控作用。方法在细胞复制性衰老过程(同步培养的22 PDL正常人胚肺成纤维细胞于约50%融合度时进行400μmol/LH_2O_2处理,每天用H_2O_2染毒工作液染毒1次,每次2 h,持续4 d)中,将正常人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞组(22 PDL)、中年细胞组(35 PDL)、复制性衰老细胞组(49 PDL);将经400μmol/L H_2O_2染毒4 d的22 PDL人胚肺成纤维细胞继续培养7 d,设为早衰细胞组。荧光定量PCR检测P16的mRNA表达水平,甲基化特异PCR检测其启动子区-846639 bp的甲基化水平,染色质免疫沉淀结合定量PCR检测其相应启动子区组蛋白修饰情况,包括组蛋白H3、H4乙酰化和H3(Lys4)及H4(Lys20)甲基化修饰。结果与年轻细胞组相比,中年细胞组P16的mRNA表达降低,复制性衰老细胞组和早衰细胞组P16的mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。在P16启动子区,第一外显子上游-1000 bp内,其CpG岛片段长度为995 bp,甲基化特异性PCR(MSP)扩增片段位于CpG岛内-846~-639 bp之间,长度为208 bp。中年细胞组、复制性衰老细胞组、早衰细胞组甲基化引物扩增产物的相对含量分别为0.42、0.34、047,未甲基化引物扩增产物的相对含量分别为0.61、0.96、0.79。在P16 IP1启动子区(-685~-489 bp),复制性衰老细胞组及早衰细胞组以组蛋白H4(Lys20)甲基化修饰为主;在P16IP2启动子区(-229~-60 bp),复制性衰老细胞组受组蛋白H3、H4乙酰化和H4(Lys20)甲基化联合修饰,早衰细胞组以H3、H4乙酰化修饰为主。结论细胞衰老过程中,P16启动子区的组蛋白修饰联合调控其mRNA表达,复制性衰老与早衰的调控机制存在差异。 张文娟 纪卫东 杨淋清 杨建平 许玉玲 徐薇 庄志雄关键词:细胞衰老 基因 P16 甲基化 乙酰化 转化医学在预防医学领域相关学科中的应用 被引量:5 2011年 转化医学是近年来在国内外科研领域兴起的一个新概念,其意在促使基础研究成果向实际医学应用的快速转换。本文简述了转化医学的概念及在其国内外的研究现状,并介绍转化医学在公共卫生领域相关学科中应用的初步进展,旨在推动相关研究的发展。 刘彩霞 王庆 陈雯关键词:公共卫生 微RNA的表观遗传调控与肿瘤 2010年 microRNA(miRNA)表达异常和表观遗传调控紊乱是恶性肿瘤形成的重要原因。表观遗传可以通过DNA甲基化和组蛋白乙酰化调控等方式导致miRNA基因的表达水平发生改变,从而通过激活相关的癌基因或抑制抑癌基因诱导体内恶性肿瘤的产生。 李道传 王庆 陈雯关键词:微RNAS 肿瘤 DNA甲基化 组蛋白乙酰化 陈旧性肺结核对非小细胞肺癌患者CT临床N分期的影响 被引量:10 2012年 【目的】通过对比分析合并陈旧性肺结核的非小细胞肺癌患者以CT为基础的淋巴结临床分期(N分期)和术后病理分期,探讨陈旧性肺结核对CT临床N分期的影响。【方法】回顾性分析2007年10月至2010年8月在本中心接受根治性手术治疗的73例合并陈旧性肺结核的非小细胞肺癌患者临床资料,对比CT临床N分期和术后病理分期的符合程度;并对CT常规所用的以形态学为主的预测指标(淋巴结直径、肿大淋巴结站数、淋巴结有无融合、淋巴结有无钙化)能否预测肺门纵隔淋巴结转移进行χ2检验。【结果】CT对非小细胞肺癌患者淋巴结转移预测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性分别为61.1%、60.0%、33.3%、82.5%及60.3%,其中特异性(60.0%)明显低于文献报道中CT对非小细胞肺癌患者的总体评估(74%~85%);在对合并有陈旧性肺结核的非小细胞肺癌患者肺门纵隔淋巴结的分站分析中,CT预测显示出较高假阳性率及较低的假阴性率;单因素分析结果显示CT常规的预测指标(淋巴结直径、肿大淋巴结站数、淋巴结有无融合、淋巴结有无钙化)与肺门纵隔淋巴结转移之间没有明显相关性。【结论】陈旧性肺结核降低了CT预测肺门纵隔淋巴结状态的特异性,是影响CT对非小细胞肺癌患者N分期评估的重要影响因素。CT常规所用的以形态学为主的预测指标并不能有效预测肺门及纵隔淋巴结转移。 佘科霖 李小东 李振轩 杨弘 刘立志 郑列 林鹏 傅剑华关键词:肺癌 肺结核 淋巴结分期 CT 结晶型NiS诱发的转化细胞中MGMT基因表观遗传调控 目的:研究结晶型 NiS 诱发的人支气管上皮恶性转化细胞中 MGMT 基因的表观遗传调控,探讨镍致癌的分子机制。 纪卫东 杨淋清 张文娟 袁建辉 杨建平 胡大林 刘建军 庞雅琴 李文学 吕嘉春 傅娟 陈家堃 陈雯 庄志雄关键词:细胞恶性转化 结晶型 NIS 文献传递 PP2A核心酶亚基基因启动子区多态性位点在不同肿瘤细胞株的分布 背景:蛋白磷酸酶2A(PP2A)在肿瘤发生发展中具有重要作用,参与致癌过程中细胞的诱导性转归及其调控。其核心酶中催化C亚基和支架蛋白A亚基的表达影响其功能活性。目的:为探讨PP2A核心酶亚基基因调控区在不同肿瘤细胞株和人... 陈慧峰 林育纯 林丽娜 方飞 陈雯 林忠宁关键词:多态性位点 肿瘤细胞株 基因启动子 文献传递 PP2A催化亚基与肿瘤发生发展作用机制的研究进展 PP2A催化亚基(PP2hc)独具PP2A的催化活性,有α、β两种亚单位。PP2Ac基因家族共由5个成员分为2组。PP2A在转录水平受到严格调控以维持细胞内一定PP2Ac池规模,PP2Ac主要由甲基化和磷酸化可逆性修饰调... 林丽娜 林育纯 陈慧峰 陈雯 林忠宁关键词:蛋白磷酸酶2A 催化亚基 基因调控 致癌作用 文献传递 毒作用模式在环境化学物危险度评价中的研究进展 被引量:4 2010年 毒作用模式(mode of action,MOA)在环境化学物危险度评价中发挥了极其重要的作用。近年来,生物标志的研究进展和组学技术(Omics)在毒理学研究中的应用为改进MOA研究、完善其在人类健康危险度评价中的应用提供了新思路。该综述主要介绍了近年来MOA在危险度评价中的应用进展,以MOA的建立及人类关联性框架为重点,以黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)为例阐述MOA的研究思路和分析方法。此外,还介绍了Omics技术在MOA研究中的应用趋势及MOA在环境化学物危险度评价中新的应用取向——替代终点。 邢秀梅 张世鑫 陈雯关键词:环境化学物 危险度评价 生物标志 毒理基因组学 体外细胞转化试验研究进展 被引量:5 2007年 正常人体细胞从增生、异型增生、原位癌发展到浸润转移癌,要经过细胞永生化、分化异常和恶性转移等过程。而在体外细胞水平则需经历永生化和恶性转化这两个过程。近年来随着端粒酶研究的不断深入,人们对细胞的永生化以及细胞转化有了更清晰的认识,细胞转化试验在致癌机制以及肿瘤研究等领域中得到广泛应用。人体细胞与啮齿类动物细胞在永生化和细胞转化两个阶段均存在着一定差异,本文从端粒及端粒酶的调控、永生化和恶性转化条件等方面对上述两种细胞进行比较,并探讨细胞转化模型在毒理学中的应用价值。 庞雅琴 陈雯关键词:人体细胞 细胞永生化 细胞转化