天津市卫生局科技攻关项目(11KG135)
- 作品数：7 被引量：35H指数：3
- 相关作者：邵宗鸿刘春燕王晓明宋嘉阮二宝更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院北京大学临床肿瘤学院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划卫生部卫生公益性行业科研专项天津市卫生局科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重型再生障碍性贫血患者CD8＋HLA—DR＋T淋巴细胞效应因子mRNA的表达被引量：15
- 2012年
- 目的观察重型再生障碍性贫血（SAA）患者外周血CD8＋HLA—DR＋T淋巴细胞效应因子水平，进一步探讨SAA的免疫发病机制。方法采用免疫磁珠分选24例SAA初治患者及23名健康对照外周血CD8＋HIJA-DR＋效应T细胞，半定量反转录PCR检测分选细胞穿孔素、颗粒酶B、Fas配体（FasL）、肿瘤坏死因子β（TNF-β）mRNA表达情况。结果SAA初治组CD8＋HLA－DR＋效应T细胞的穿孔素、颗粒酶B、FasL、TNF－βmRNA的表达量分别为0．66±0．25、0．56±0．26、0．77±0．24、0．58±0．16，均明显高于健康对照（0．53±0．14、0．40±0．13、0．61±0．16、0．46±0．15，P=0．042、0．012、0．011、0．011）。结论CD8＋HIA—DR＋效应T细胞可能通过穿孔素、颗粒酶B途径、Fas／FasL途径及TNF-B途径损伤SAA患者骨髓造血细胞，在SAA免疫发病过程中发挥了重要作用。
- 刘春燕付蓉王珺梁勇瞿文阮二宝王化泉李丽娟刘惠王国锦刘鸿吴玉红王晓明宋嘉邢莉民关晶王红蕾张田刘晓邵宗鸿
- 关键词：贫血肿瘤坏死因子类穿孔素FAS配体
- 细胞因子在淋巴瘤贫血中作用机制的研究被引量：1
- 2013年
- 本研究探讨细胞因子在恶性淋巴瘤贫血的发生中的作用。应用ELISA法检测45例初治淋巴瘤患者和12名正常对照者血清IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-1β和EPO水平;以流式细胞术检测骨髓红系EPOR水平;分离骨髓单个核细胞进行红系集落培养,并在倒置显微镜下检计数CFU-E。结果表明,45例初治淋巴瘤患者中发病时即贫血者25例(55.6%),治疗过程中发生贫血者13例(28.9%),从未发生贫血者7例(15.5%);血清IFN-γ及TNF-α水平在中、重度贫血组均显著高于轻度贫血组、无贫血组及对照组。血清EPO、IL-6、IFN-γ水平与Hb水平呈显著负相关;淋巴瘤无贫血组EPOR水平明显高于各种程度贫血组及正常对照组。CFU-E与Hb及EPOR水平均呈显著正相关。结论:IFN-γ、TNF-α、IL-6是导致淋巴瘤贫血的造血负调控因子;EPO和EPOR上调是机体对抗红系造血负调控及维持正常造血的重要机制。
- 王婷涂梅峰朱军郑文邵宗鸿
- 关键词：淋巴瘤贫血细胞因子
- 端粒异常与再生障碍性贫血
- 2012年
- 端粒（telomere）是真核细胞染色体末端的特殊DNA序列，具有保护和稳定染色体、防止因细胞分裂而致遗传物质丢失的作用。端粒长度调控机制主要有2种：（1）端粒酶途径；
- 王婷邵宗鸿
- 关键词：再生障碍性贫血端粒酶细胞染色体DNA序列细胞分裂端粒长度
- 重型再生障碍性贫血患者CD8＋效应T细胞损伤骨髓造血途径的研究被引量：21
- 2011年
- 目的研究重型再生障碍性贫血（SAA）患者外周血CD8＋CD25＋和CD8＋HLA—DR＋T细胞数量及其杀伤靶细胞的途径，探讨SAA的免疫发病机制。方法应用流式细胞术检测29例SAA（初治14例、缓解15例）患者及12名健康对照者外周血CD8＋CD25＋和CD8＋HLA—DR＋T细胞的数量及其胞质内穿孔素、颗粒酶B、肿瘤坏死因子B（TNF—β）、胞膜FasL表达。结果SAA初治组患者CD8＋CD25＋T细胞占CD8＋和CD3＋T细胞的比例分别为（3．67±2．58）％和（2．25±1．35）％，缓解组为（5．19±4．29）％和（2．98±1．35）％，正常对照组为（4．84±2．31）％和（2．11±1．88）％，CD8＋CD25＋T细胞占CD8＋和CD3＋T细胞的比例三组间比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）。初治组CD8＋HLA-DR＋T细胞占CD8＋T细胞比例为（39．30-4-8．13）％，缓解组为（20．65±5．38）％，正常对照组为（18．34±6．68）％，初治组明显高于缓解组及正常对照组（P〈0．01），缓解组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。SAA初治组CD8＋HLA-DR＋T细胞占CD3＋T细胞比例为（27．81±7．10）％，缓解组为（12．02±3．03）％，正常对照组为（8．50±2．33）％，初治组明显高于缓解组及正常对照组（P〈0．01），缓解组明显高于正常对照组（P〈0．05）。SAA初治组CD8＋HLA—DR＋T细胞穿孔素、颗粒酶、TNF—β、FasL中位表达比例分别为8．51％、96．08％、72．11％、94．25％，均明显高于缓解组（1．78％、85．20％、34．38％、51．20％）及正常对照组（1．86％、82．09％、17．92％、32．91％）（P值均〈0．05），缓解组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论SAA患者外周血CD8＋HLA—DR＋效应T细胞比例增加，CD8＋效应T细胞影响靶细胞的穿孔素-颗粒酶途径、细胞因子（TNF—β）途径、Fas／FasL途径均参与了骨髓造血细胞损伤�
- 冯乐付蓉王化泉王珺刘春燕刘惠王红蕾张田阮二宝梁勇瞿文王国锦吴玉红刘鸿王晓明宋嘉关晶邢莉民邵宗鸿
- 关键词：效应T细胞穿孔素颗粒酶BFAS配体
- 肿瘤坏死因子-β对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞损伤骨髓造血的影响被引量：5
- 2012年
- 目的:研究肿瘤坏死因子-β(TNF-β)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者效应T细胞(CD8+HLA-DR+T细胞)损伤骨髓造血的影响,探讨TNF-β在SAA免疫发病中的作用。方法:以免疫磁珠阳性分选15例SAA患者骨髓CD8+HLA-DR+T细胞作为效应细胞,以阴性分选去除15名正常人骨髓单个核细胞中CD3+T细胞后作为靶细胞,两者混合培养,于体系中分别加入不同浓度TNF-β(终浓度分别为0、15、25、50 ng/ml)为实验组,并设空白对照组,孵育72小时后,通过流式细胞术以Annexin V检测靶细胞凋亡状况,采用ELISA法测定培养上清液IL-10、IFN-γ水平。结果:空白对照组及3个实验组细胞凋亡比例分别为(49.85±20.33)%、(51.65±20.34)%、(55.94±20.19)%、(57.72±19.45)%,TNF-β终浓度为50 ng/ml组及25 ng/ml组均明显高于空白组和15 ng/ml组细胞凋亡比例(P<0.05),但空白组与15 ng/ml组,25 ng/ml组与50 ng/ml组细胞凋亡比例无显著差异(P>0.05)。空白对照组及各实验组培养上清IL-10浓度分别为(217.99±29.47)ng/ml、(216.47±29.00)ng/ml、(212.15±13.19)ng/ml、(218.01±28.61)ng/ml,各组差异无统计学意义(P>0.05)。TNF-β终浓度50 ng/ml组培养上清IFN-γ水平[(593.50±48.18)ng/ml]明显高于空白对照组[(544.85±69.77)ng/ml],15 ng/ml组[(567.38±74.51)ng/ml]、25 ng/ml组[(544.05±79.69)ng/ml](P<0.05)。结论:TNF-β能增强SAA患者效应T细胞诱导骨髓造血细胞凋亡,并呈浓度依赖性;高水平的TNF-β可能还促进SAA患者CD8+HLA-DR+T细胞分泌IFN-γ,两者具有协同细胞毒作用。
- 刘晓付蓉王珺王化泉刘春燕阮二宝瞿文梁勇王国锦王晓明刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民关晶李丽娟邵宗鸿
- 关键词：效应T细胞TNF-Β
- 再生障碍性贫血的免疫治疗被引量：3
- 2012年
- 再生障碍性贫血（AA）是以骨髓造血功能衰竭和高病死率为特征的血液系统“重症”之一，深入探索其发病机制进而开展靶向治疗，具有重要的临床价值和学术意义。传统观念认为AA为物理、化学或生物因素引起的造血组织“种子／虫子／土壤”异常、造血功能衰竭“综合征”。近年来研究发现AA患者的髓样树突状细胞数量增多、
- 刘春燕邵宗鸿
- 关键词：再生障碍性贫血免疫治疗
- 重型再生障碍性贫血患者CD8^＋HLA-DR^＋效应T细胞调控因素的研究
- 2012年
- 目的体外研究重型再生障碍性贫血（SAA）患者骨髓CD8^＋HLA-R^＋6T细胞的调控因素，进一步探讨该群细胞在SAA免疫发病中的地位。方法选取2011年7月至2012年3月收治的13例初治SAA患者。免疫磁珠分选SAA患者骨髓CD8^＋HLA-DR^＋T细胞后分为3组：白细胞介素2（IL-2）组（加入IL-2终浓度分别为0、0．1、1、10、100、1000U／L）；环孢素A（CsA）组（在IL-2浓度基础上每孔加人终浓度为400ng／ml的CsA）；IL-2受体拮抗剂组（在IL-2浓度基础上每孔加入终浓度为8μg／mlIL-2受体拮抗剂），孵育72h后四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖情况。Ficoil法分离SAA患者的骨髓单个核细胞后分为3组：CsA组（加入终浓度为400ng／ml的CsA）、IL-2组（加入终浓度为100U／ml的IL-2）和对照组（不加任何刺激物），孵育18h后加人佛波酯等活化4h，流式细胞仪检测CD8^＋HLA-DR^＋T细胞胞内肿瘤坏死因子B（TNF-β）蛋白的表达水平。结果IL-2浓度为10、100、1000U／L时IL．2组CD8^＋HLA-DR^＋T细胞增殖[吸光度（A）值]分别为0．36±0．12、0．41±O．12、0．46±0．14，明显高于未加IL-2的空白对照（0．23±0．11），亦高于同等IL-2浓度下的CsA组（0．18±0．05、0．19±0．00、0．20±0．04）和IL-2受体拮抗剂组（0．18±0．05、0．17±0．04、0．18±0．03，均P〈0．05）；而CsA组和IL-2受体拮抗剂组间差异无统计学意义（P〉0．05）。IL-2组CD8^＋HLA-DR^＋T细胞胞内TNF-β蛋白表达（64％±25％）明显高于对照组（46％±22％）；CsA组（27％±20％）明显低于对照组（均P〈0．05）。结论IL-2不仅显著刺激SAA患者CD8^＋HLA-DR^＋T细胞体外增殖，还可促进该群细胞分泌高水平的TNF-β，而CsA和IL-2受体拮抗剂不仅能抑制此增殖作用，同时CsA亦能显著抑制CD8^＋HLA-DR^＋T细胞分泌TNF-β。
- 刘晓付蓉王化泉刘春燕阮二宝瞿文梁勇王国锦王晓明刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民关晶李丽娟邵宗鸿
- 关键词：贫血肿瘤坏死因子类
