国家高技术研究发展计划(2007AA02Z447)
- 作品数：14 被引量：207H指数：8
- 相关作者：顾学范韩连书叶军邱文娟高晓岚更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所北京市顺义区妇幼保健院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家科技支撑计划上海市卫生局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 异戊酸血症一例临床及异戊酰辅酶A脱氢酶基因突变研究被引量：15
- 2008年
- 目的了解异戊酸血症患儿的临床、实验室特点以及异戊酰辅酶A脱氢酶（IVD）基因突变情况。方法对1例异戊酸血症患儿的病史、实验室检查以及血串联质谱和尿气相色谱质谱结果进行了分析，对IVD基因12个外显子及两端内含子行PCR扩增和DNA测序，限制性内切酶片段长度多态性分析c．466G〉C（G127A）新突变。结果患儿男，2岁7个月，生后3d起出现呕吐和酸中毒，行幽门切开术后仍反复呕吐，伴有酸中毒发作，智力发育明显落后。血串联质谱分析显示C5酰基肉碱水平增高至12．89μmol／L，尿气相色谱质谱分析显示异戊酰甘氨酸明显升高，临床诊断为异戊酸血症。IVD基因DNA测序显示，患儿存在复合杂合突变：c．149G〉A（R21H）和c．466G〉C（G127A），c．466G〉C（G127A）突变在／VD基因第5外显子上，是以往未报道的新突变。结论报道1例异戊酸血症，新生儿期发病，反复呕吐，酸中毒和智力落后，血C5酰基肉碱明显升高，尿中有异戊酰、甘氨酸大量排出，基因诊断发现1个IVD基因新突变。
- 邱文娟顾学范叶军韩连书白海涛王霞高晓岚王瑜金晶张惠文
- 关键词：DNA突变分析气相色谱质谱法
- 甲基丙二酸血症诊治研究进展被引量：61
- 2008年
- 甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症,属于常染色体隐性遗传病,临床表现无特异性,以反复呕吐及嗜睡、惊厥等神经系统症状为主。诊断依靠串联质谱检测血中的酰基肉碱和气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸。对伴有同型半胱氨酸血症患儿,治疗以维生素B_(12)、甜菜碱和左旋肉碱为主;对不伴有同型半胱氨酸血症患儿以限制天然蛋白质摄入,给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸的特殊奶粉及左旋肉碱治疗为主。维生素B_(12)治疗有效型预后较好,治疗无效型预后较差。
- 王斐韩连书
- 关键词：甲基丙二酸血症
- 羧化全酶合成酶缺陷病的临床诊治及基因突变分析被引量：7
- 2009年
- 目的报道羧化全酶合成酶（holocarboxylase synthetas,HCS）缺陷病的诊治及随访情况,了解该疾病的基因突变谱。方法采用质谱分析及生物素酶活性测定进行HCS缺陷病的诊断。②采用聚合酶链反应-直接测序法进行HCS基因突变分析。③11例HCS缺陷病患儿中10例接受了生物素的治疗（10～40mg/d）,对其疗效进行随访观察。结果11例患儿均有不同程度精神萎靡、嗜睡及代谢性酸中毒,10例患儿有皮肤损害。质谱分析血3-羟基异戊酰肉碱,尿3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸等增高。生物素酶活性与正常对照者生物素酶活性的比值〉gt;30%。②发现4种突变：c.1522C〉gt;T（R508W）,c.1088T〉gt;A（V363D）,c.126G〉gt;T（E42D）,c.1994G〉gt;C（R665P）（新变异）。实变频率分别为50%,29%,7%,14%。③10例接受生物素治疗的患儿,1～2周后临床症状消失,2～6月后异常代谢产物多下降至正常。结论HCS缺陷病以神经系统及皮肤损害、代谢性酸中毒为特征。质谱分析、生物素酶活性测定、基因突变分析有助于明确诊断,口服生物素疗效显著。突变R508W和V363D可能是中国患儿的常见突变。
- 王彤叶军韩连书邱文娟张惠文张雅芬高晓岚王瑜顾学范
- 关键词：串联质谱气相色谱质谱基因
- 35例黏多糖贮积症Ⅳ型患儿临床特点及酶学诊断被引量：9
- 2012年
- 目的总结中国人黏多糖贮积症(MPS)Ⅳ型的临床特点及酶学诊断,提供MPS鉴别诊断要点。方法对2006年6月至2011年11月因矮小伴有多发骨骼畸形就诊并诊断为MPSⅣ型患儿的临床特点、骨骼影像学、尿黏多糖定性电泳及酶活性检测结果进行回顾分析。结果 35例患儿诊断为MPSⅣ型(ⅣA型34例,ⅣB型1例),所有患儿具有不同程度的MPSⅣ型临床特点,包括矮小、脊柱发育不良、关节畸形,但智能发育正常;脊柱X线显示,胸腰椎椎体前缘鸟嘴样改变及肋骨飘带状等;80%患儿的尿液黏多糖定性阳性,尿液黏多糖电泳显示CS区带;34例MPSⅣA型患儿白细胞半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶(GALNS)活性极低[(0.85±1.33)nmol/(17 h.mg)],1例MPSⅣB型患儿β-半乳糖苷酶(GLB1)酶活性极低[5.03 nmol/(mg.h)]。结论对临床高度怀疑MPS的患儿,可检测尿液黏多糖进行初步筛查,再以酶活性分析来确诊。
- 雷红林叶军张惠文邱文娟韩连书王瑜顾学范
- 关键词：黏多糖贮积症溶酶体贮积症酶活性
- 溶酶体贮积症的防治现状及趋势被引量：3
- 2008年
- 随着社会进步和经济发展,儿科疾病谱在逐步改变,出生缺陷的危害性日益突出,国家对遗传病也越来越重视,遗传病的防治正成为公共卫生领域的突出问题之一.
- 顾学范
- 关键词：溶酶体贮积症遗传病卫生领域疾病谱公共儿科
- 儿童青少年血清胰岛素生长因子-1及胰岛素因子结合蛋白-3的正常参考值研究被引量：39
- 2009年
- 目的建立中国6～18岁年龄段血清胰岛素生长因子-1(IGF-1)和胰岛素因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平的正常参考值,并探讨其与年龄、性别、发育阶段及体质指数的关系。方法选取了大庆市、北京市、上海市不同中小学校的837名体检正常的儿童、青少年(男416名,女421名),由内分泌医师记录其发育状况。用化学发光法(IMMULITE1000)测定血清IGF-1和IGFBP-3。用t检验和线性回归方法研究IGF-1及IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段及体质指数(BMI)的关系。结果男孩血清IGF-1于13岁组时出现峰值,女孩11岁组出现峰值;男孩血清IGFBP-3值14岁组时达到峰值,女孩11岁组达到峰值;高峰值出现后,IGF-1和IGFBP-3水平随年龄增长缓慢下降或维持高峰值在平台期;同年龄组相比,男孩血清IGF-1值高于女孩,女孩的IGFBP-3值高于男孩。发育阶段对血清IGF-1水平的影响大于对IGFBP-3的影响,而BMI对血清IGF-1及IGFBP-3水平无明显影响。结论建立了与年龄、性别、发育阶段相关的儿童青少年血清IGF-1及IGFBP-3水平的正常参考值,这些数据对于生长监测、临床诊断及GH治疗后随访有重要参考价值。
- 许珊珊顾学范潘慧朱惠娟龚凤英李玉凤邢艳梅
- 关键词：胰岛素生长因子-1正常参考值
- 高浓度苯丙氨酸对胚鼠皮层神经元Ca^(2+)水平和ERK活性的影响
- 2009年
- 目的探讨高浓度苯丙氨酸(Phe)对体外培养的胚鼠皮层神经元突起生长、胞内Ca2+水平和细胞外信号调节激酶(ERK)活性的影响。方法根据加入Phe的浓度,将体外培养的原代胚鼠皮层神经元随机分为5组:0.45、0.9、3.6、5.0 mmol/LPhe组和对照组(加PBS)。采用细胞免疫化学方法检测各组神经元最长突起长度;激光共聚焦显微镜下观察在5.0 mmol/L Phe作用下,神经细胞内Ca2+水平的变化;采用Western blotting检测5.0 mmol/L Phe作用下的ERK磷酸化水平。结果0.9、3.6和5.0 mmol/L Phe组神经元最长突起长度较对照组明显缩短(P<0.05),且呈浓度依赖性。5.0 mmol/L Phe作用于神经元后,胞内Ca2+水平迅速降低,1 min达到最低水平,随后缓慢回升。5.0 mmol/L Phe作用5、10和30 min时能降低皮层神经元ERK磷酸化水平,p-ERK与ERK的比值分别为对照组的(73.7±3.0)%、(35.9±2.0)%和(80.2±8.5)%(P<0.05)。结论高浓度Phe能够降低皮层神经元细胞质内Ca2+和ERK磷酸化水平,从而干扰大脑皮层神经元的正常生长发育。
- 李端顾学范黄成娇余永国张拥军
- 关键词：苯丙氨酸神经突起细胞外信号调节激酶
- 甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿临床及基因突变分析被引量：20
- 2009年
- 目的对甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿进行临床诊治分析及基因突变检测。方法诊断主要依靠串联质谱检测血中的丙酰肉碱水平、气相色谱-质谱检测尿中甲基丙二酸水平及荧光偏振免疫法检测血同型半胱氨酸水平；治疗给予维生素B12、甜菜碱、左旋肉碱、叶酸及维生素B6；基因突变分析应用PCR扩增MMACHC基因外显子，直接测序。结果14例患儿中12例经治疗后，临床症状明显好转，血中丙酰肉碱、同型半胱氨酸及尿中甲基丙二酸显著降低，2例患儿放弃治疗死亡。12例患儿检测到5种MMACHC基因突变，2例未检测到突变。7例为609G〉A纯合突变，5例为609G〉A伴658_660delAAG（2例）、567_568insT、394C〉T和217C〉T杂合突变，其中658_660delAAG和567_568insT为尚未报道的突变。结论甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿经合理治疗可达到较好的临床效果。基因突变检测表明609G〉A为中国患儿的热点突变。
- 韩连书王斐胡宇慧叶军邱文娟张雅芬高晓岚王瑜金晶顾学范
- 关键词：甲基丙二酸血症同型半胱氨酸血症基因突变
- 黏多糖贮积症47例的常见酶学分型被引量：22
- 2009年
- 目的对临床疑似黏多糖贮积症患儿进行常见酶学分型。方法收集70例临床疑似黏多糖贮积症的患儿，临床疑似黏多糖贮积症的指征包括：生长落后，丑陋面容，骨骼畸形，肝脾增大，智力落后，关节僵硬／松弛等。收集疑似黏多糖贮积症患儿外周血，分离白细胞后，用人工荧光底物法和生物化学方法，分别检测导致Ⅰ，Ⅱ，ⅣA，ⅣB，Ⅵ及Ⅶ缺陷的酶，α-L-艾杜糖酶，艾杜糖醛酸硫酸酯酶，半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶，β-半乳糖苷酶，芳基硫酸酯酶B及β葡萄糖醛酸酶的活性。结果在70例可疑患儿中，共确诊黏多糖贮积症47例，其中I型7例（占确诊黏多糖贮积症例数的15％），Ⅱ型28例（59％），ⅣA型12例（26％），未发现ⅣB，Ⅵ及Ⅶ型的患儿。黏多糖贮积症Ⅱ型患儿临床表型多样，ⅣA型患儿中67％有典型的关节松弛表现。结论Ⅱ型可能是中国人黏多糖贮积症中最主要的一型，其他较常见的是ⅣA型和Ⅰ型。
- 张惠文王瑜叶军邱文娟韩连书高晓岚顾学范
- 关键词：溶酶体贮积病
- 丙酸血症发病机制及诊治研究进展被引量：15
- 2008年
- 丙酸血症是一种较常见的有机酸血症,临床表现缺乏特异性。既往因为缺乏可靠的诊断方法,所以确诊困难,误诊率较高。随着串联质谱和气相色谱-质谱技术在遗传代谢疾病检测中的应用,越来越多的患儿得到确诊,并得到有效的治疗。近年来有关本病的发病机制、诊断和治疗成为国内外研究热点。现就本病的发病机制和诊治研究进展作一介绍。
- 韩连书胡宇慧
- 关键词：丙酸血症发病机制
