大连市科技计划项目(2012E15SF155)
- 作品数：4 被引量：9H指数：2
- 相关作者：范青赵辰阳马辉程荔春刘向阳更多>>
- 相关机构：大连医科大学附属第二医院大连医科大学更多>>
- 发文基金：大连市科技计划项目辽宁省科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多肽壳聚糖川芎嗪纳米粒逆转肿瘤细胞多药耐药作用研究被引量：5
- 2020年
- 该实验制备多肽壳聚糖川芎嗪纳米粒(pEGF-CS-TMP-NPs),研究其逆转肿瘤细胞多药耐药作用与机制。通过离子交联法制备pEGF-CS-TMP-NPs,并考察纳米粒理化特性。Western blot法检测MCF-7,MCF-7/ADR,K562,K562/ADR 4种细胞表皮生长因子受体(EGFR)和耐药相关蛋白P-gp的表达水平。选择MCF-7/ADR和K562/ADR作为细胞模型,MTT法检测pEGF-CS-TMP-NPs的细胞毒作用,测定细胞对阿霉素的耐药倍数,测定pEGF-CS-TMP-NPs对阿霉素耐药的逆转指数,考察pEGF-CS-TMP-NPs对阿霉素抗肿瘤的增敏作用。MCF-7/ADR和K562/ADR细胞分别给予pEGF-CS-TMP-NPs后Western blot法检测细胞P-gp表达水平的变化。HPLC测得pEGF-CS-TMP-NPs的包封率为37.66%±0.53%,载药量为3.25%±0.34%。激光粒度仪测定纳米粒的粒径为(150.50±9.3)nm,分散度为0.059±0.007,Zeta电位为(19.30±2.02)mV。透射电镜观察纳米粒形态成球形,分散均匀。Western blot结果显示EGFR在MCF-7和MCF-7/ADR细胞中呈现阳性表达,而在K562和K562/ADR细胞中呈现阴性表达;P-gp在MCF-7/ADR和K562/ADR 2种耐药细胞中呈现高表达,而在MCF-7和K562 2种细胞中呈现阴性表达。pEGF-CS-TMP-NPs对MCF-7/ADR和K562/ADR 2种耐药细胞毒作用较弱。MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药倍数为108.36倍,K562/ADR细胞对阿霉素的耐药倍数大于100倍。pEGF-CS-TMP-NPs的IC85作为给药浓度时,MCF-7/ADR和K562/ADR细胞的逆转指数分别为3.68和1.87,存在明显差异。pEGF-CS-TMP-NPs能增强阿霉素对MCF-7/ADR细胞的敏感性明显高于K562/ADR细胞,而在MCF-7/ADR细胞中该作用与pEGF-CS-TMP-NPs的浓度成正相关。Western blot结果显示2种耐药细胞给予pEGF-CS-TMP-NPs处理后,P-gp在MCF-7/ADR细胞中的表达水平下降明显,而在K562/ADR细胞中的表达无明显变化。实验结果说明本研究制备的pEGF-CS-TMP-NPs对EGFR高表达的MCF-7/ADR细胞具有主动靶向作用,且能有效的逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药,其主动靶向作用与纳米粒的多肽修饰有�
- 刘向阳范青赵辰阳邵明坤马辉程荔春阿仁宝力高于振龙
- 关键词：川芎嗪表皮生长因子受体纳米粒逆转多药耐药
