国家自然科学基金(30970850)
- 作品数：17 被引量：163H指数：10
- 相关作者：林岩松梁军赵腾丛慧杨珂更多>>
- 相关机构：北京协和医院青岛大学北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项卫生行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甲状腺乳头状癌BRAFV600E基因突变与远处转移灶摄碘能力的相关性研究被引量：9
- 2014年
- 目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）原发灶V-raf鼠肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1 （BRAF） v600E基因突变与PTC远处转移病灶摄碘能力间的关系.方法 选取2011年1月至2012年12月收治的PTC伴远处转移患者40例（男21例,女19例,平均发病年龄39.8岁）,按其原发灶BRAFv600E基因是否突变分为突变组和野生组,比较2组患者临床、病理、血清学特征的差异,探讨BRAFV00E基因突变与远处转移灶摄碘的关系;分析BRAFve0E基因突变与治疗后Tg变化趋势的关系.采用两样本t检验、x2检验或Fisher确切概率法分析数据.结果 转移性PTC患者BRAFv600E基因突变率为30.0％（12/40）,突变组（n=12）与野生组（n=28）患者临床、病理、血清学特征差异均无统计学意义（t=-0.533～1.728,x2=-1.951 ～1.088,均P＞0.05）.40例患者中,12例患者远处转移灶不摄碘,突变组与野生组中不摄碘的发生率分别为83.3％（10/12）和7.1％（2/28）,差异有统计学意义（x2=19.734,P＜0.05）,提示BRAFv600E突变组较野生组远处转移灶更易出现不摄碘.野生组66.7％（14/21）的患者131I治疗后Tg呈下降趋势,19.0％ （4/21） Tg稳定无明显变化,14.3％（3/21） Tg逐渐增高.突变组中所有患者131I治疗后Tg无下降趋势,2/9呈升高趋势,7/9保持稳定并且转移灶无碘摄取.结论 伴有BRAFv600E基因突变的PTC患者远处转移灶摄碘能力下降,对131I治疗反应差;BRAFv600E基因突变的检测可能有助于对伴有远处转移的PTC 131I治疗适应证的选择及其疗效预测.
- 杨珂梁智勇孟超荆凡静梁军李方林岩松
- 关键词：甲状腺肿瘤肿瘤转移放射疗法碘放射性同位素
- 甲状腺乳头状癌合并淋巴细胞性甲状腺炎临床病理生物学特征分析被引量：14
- 2013年
- 目的:探讨并分析合并淋巴细胞性甲状腺炎(lymphocytic thyroiditis,LT)的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床病理特征及生物学特征(BRAFV600E突变、RET蛋白表达)。方法:收集262例PTC患者,根据是否合并LT分为A(合并LT,n=77)、B(不合并LT,n=185)两组。分别统计两组年龄、性别、肿瘤大小、多灶性、包膜外侵、淋巴结转移和远处转移等临床病理特征。采用RT-PCR法检测PTC组织中BRAFV600E突变,免疫组化法检测RET在PTC组织中表达。结果:PTC合并LT比例为29.39%(77/262)。A组女性比例(84.42%)高于B组(61.08%),P<0.001。A组和B组肿瘤大小分别为(1.32±0.74)和(1.72±1.28)cm,P=0.002;甲状腺包膜外侵犯率分别为28.57%和72.97%,P<0.001;远处转移率分别为6.49%和16.76%,P=0.028;BRAFV600E突变阳性率分别为39.71%和78.52%,P<0.001。A组均显著低于B组,差异均有统计学意义,P<0.05。A组和B组RET蛋白表达阳性率分别为76.47%和53.33%,差异有统计学意义,P=0.001。A组和B组在多灶性、淋巴结转移及TNM分期方面则差异无统计学意义。在相同TSH水平下,A组和B组患者术前Tg水平分别为(11.52±26.46)和(48.92±167.12)ng/mL,P=0.261;Anti-Tg水平分别为(324.06±469.50)和(64.89±160.07)IU/mL,P=0.005;Anti-TPO水平分别为(219.36±273.03)和(23.33±43.62)IU/mL,P=0.001。术后131I治疗前Tg水平分别为(15.56±82.39)和(78.55±196.22)ng/mL,P=0.001。Anti-Tg水平分别为(226.44±315.62)和(94.07±389.71)IU/mL,P=0.019;Anti-TPO水平分别为(88.46±120.89)和(16.54±24.79)IU/mL,P=0.013。结论:RET蛋白表达与PTC合并LT的发生密切相关,BRAFV600E突变在PTC合并LT患者中较少见。淋巴细胞性甲状腺炎可作为一种保护机制降低PTC患者局部及远处侵袭性。
- 梁军赵丹梁智勇孟超林岩松
- 关键词：RET
- 甲状腺乳头状癌BRAF^(V600E)基因突变与钠碘同向转运体表达的研究被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)患者中BRAFV600E基因突变及钠碘同向转运体(NIS)蛋白的表达及两者间的相关性。方法:收集2008-01-01-2011-01-01青岛大学医学院附属医院病理科PTC石蜡包埋组织30例,其中癌旁组织为正常组织(G正常组)15例,癌旁组织为结节性甲状腺肿组织(G结甲组)15例。对PTC组织行DNA提取、PCR扩增、基因测序检测BRAFV600E基因突变,同时采用免疫组化的方法分析NIS蛋白表达,结果以免疫组化评分(IHS)表示。结果:30例PTC均无BRAFV600E基因突变;30例PTC组织中NIS蛋白表达,从0～12分,G正常组IHS=(7.92±3.01)分,G结甲组IHS=(6.58±2.71)分,两组NIS差异无统计学意义,t=1.11,P=0.95;BRAFV600E突变与NIS蛋白表达无相关性。结论:尚未发现癌旁不同的PTCBRAFV600E基因有突变及NIS蛋白表达的差异。BRAFV600E基因突变与NIS表达在PTC中的关系有待进一步研究。
- 王莎莎林岩松梁军姚如永邢晓明赵洁
- 关键词：甲状腺肿瘤BRAFNIS结节性甲状腺肿
- 131I治疗前刺激性Tg在分化型甲状腺癌风险评估及治疗决策中的意义被引量：17
- 2015年
- 甲状腺球蛋白（Tg）是分化型甲状腺癌（DTC）患者长期随访的重要指标之一。DTC患者的血清Tg监测包括刺激性Tg（sTg）（TSH〉30μIU/ml刺激状态下的Tg水平）和非刺激性Tg（TSH抑制状态下的Tg水平）测定，前者对于DTC患者的病情监测具有更高的灵敏度和特异度。目前，“清甲”治疗后sTg是DTC患者病情监测的重要手段；而131I治疗前sTg（ps-Tg）由于受残余甲状腺组织的影响，在DTC病情评估及治疗决策方面的意义尚存在争议。自2009年美国甲状腺协会的相关指南中指出ps-Tg水平可能对DTC患者的疾病状态有一定的预测作用后，近5年来有关ps-Tg与131I治疗后疾病状态与预后间关系的研究备受关注。笔者主要就ps-Tg在DTC风险评估及治疗决策中的意义进行综述。
- 赵腾梁军林岩松
- 关键词：甲状腺球蛋白碘放射性同位素近距离放射疗法分化型甲状腺癌
- 脂质体转染促甲状腺激素受体基因构建Graves病模型被引量：1
- 2012年
- 目的比较以不同表达载体、目的基因及免疫程序,通过脂质体转染促甲状腺激素受体(TSHR)基因诱导小鼠Graves病的效率。方法通过脂质体注射转染人TSHR和TSHR A亚基基因免疫小鼠,表达载体分别为pCD-NA3.1(+)(pCDNA组)和pUBC,两组定期免疫并监测小鼠体重及血TSHR抗体(TRAb)水平,实验结束后处死小鼠测定血甲状腺激素水平。结果 pUBC组体重及血清TRAb水平变化均不明显。pCDNA组体重增长明显慢于对照组(P<0.05),血TRAb水平亦呈明显上升趋势。TSHRA组体重增长明显慢于TSHR组(P<0.001),血TRAb相对浓度升高较快。pCDNA两实验处理组FT4明显升高(P=0.023),且与体重增长呈负相关,但FT3与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。pCDNA组体重和TRAb变化均在免疫后期较为突出。结论采用pCDNA3.1(+)载体和TSHRA亚基基因免疫并缩短免疫间隔有助于提高模型诱导率,FT4是监测模型甲状腺功能的合适指标。
- 龙文邱李恒孟超林岩松
- 关键词：脂质体GRAVES病PCDNA3
- 治疗前刺激性甲状腺球蛋白>10ng/ml的非远处转移性分化型甲状腺癌^(131)I治疗后的临床转归被引量：10
- 2016年
- 目的探讨131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)>10 ng/ml的非远处转移性(M0)分化型甲状腺癌(DTC)131I的治疗反应及其影响因素。方法 2007年3月至2014年8月在北京协和医院拟行131I治疗的ps-Tg>10 ng/ml的非远处转移DTC患者157例,根据临床转归分为治疗反应满意(ER,n=49)、可接受(AR,n=36)和欠佳(IR,n=72)3组,比较3组的临床特征和ps-Tg水平,比较IR与非IR组的ps-Tg水平,采用ROC曲线及最佳诊断界值点评估psTg对IR的预测价值。结果 3组在性别(χ2=6.82,P=0.033)、甲状腺腺外侵犯(H=31.380,P<0.001)、颈部淋巴结转移(H=14.375,P=0.001)和ps-Tg水平(H=35.142,P<0.001)方面差异有统计学意义。IR组的ps-Tg水平明显高于非IR组(U=1384.5,P<0.001),ER组与AR组间差异无统计学意义(U=771.5,P=0.326)。此类患者诊断IR的ps-Tg界值点为28.3 ng/ml(灵敏度57.5%,特异性87.1%),ROC曲线下面积(AUC=0.774,95%CI:0.701~0.847)。结论 ps-Tg>10 ng/ml的非远处转移DTC患者中近半数经131I治疗表现为IR。ps-Tg>28.3 ng/ml可作为提示不良预后的界值点。
- 侯敏赵腾杨雪李娇李慧林岩松
- 关键词：分化型甲状腺癌甲状腺球蛋白131I治疗
- 刺激性甲状腺球蛋白<10ng/ml的分化型甲状腺癌^(131)I治疗后的临床转归被引量：10
- 2016年
- 目的探讨术后131I治疗前刺激性Tg(ps-Tg)<10 ng/ml的分化型甲状腺癌(DTC)患者经131I治疗后的临床转归及其对临床转归的预测价值。方法 ps-Tg<10 ng/ml的DTC患者167例,根据131I初始治疗后6~24个月的治疗反应分为满意(ER,n=131)、可接受(AR,n=34)和欠佳(IR,n=2)3组,采用单因素方差分析、χ2检验、KruskalWallis秩和检验比较3组患者的临床特征、复发危险分层和ps-Tg水平;将患者进一步分为ER组和非ER组,用MannWhitney U检验比较两组ps-Tg值,通过ROC曲线及最佳界值点评估ps-Tg对无病生存的预测价值。结果 3组患者在ps-Tg水平方面差异有统计学意义(H=14.305,P=0.001),在性别(χ2=0.178,P=0.915)、年龄(F=0.831,P=0.755)、颈部淋巴结转移(χ2=1.475,P=0.478)、TNM分期(H=1.063,P=0.588)、复发危险分层(H=2.947,P=0.229)方面差异均无统计学意义。ER组的ps-Tg中位水平为2.20 ng/ml(1.10,4.40),显著低于非ER组的4.40 ng/ml(2.70,5.90)(U=1424.50,P=0.000);ps-Tg水平与无病生存关系的ROC曲线下面积为0.717;ps-Tg界值点为2.35 ng/ml,其对应的灵敏度、特异性、阴性预测值分别为83.33%、53.43%、92.11%。结论对于ps-Tg<10 ng/ml的DTC患者,ps-Tg水平是预测其无病生存的的敏感指标。
- 刘新峰李娇赵腾侯敏李慧梁军林岩松
- 关键词：分化型甲状腺癌甲状腺球蛋白^131I治疗临床转归
- BRAF^(V600E)突变性中低危甲状腺乳头状癌患者^(131)I治疗疗效评价被引量：6
- 2016年
- 目的评估BRAFV600E基因状态对中低危复发风险甲状腺乳头状癌(PTC)患者131I清甲治疗疗效的影响。方法将135例中低危复发风险PTC患者根据BRAFV600E基因状态分为BRAFV600E突变组(n=105)和BRAFV600E野生组(n=30)两组,所有患者均经双侧甲状腺全切及131I清甲治疗后规律随访,中位随访时间2.16年(1.03~4.06年),根据131I治疗后血清学及影像学随诊结果将其临床转归分为疗效满意(ER)、疗效尚可(AR)和疗效不满意(IR),分别比较两组患者经131I清甲治疗后的临床转归情况。结果两组患者的临床病理基线资料及131I治疗剂量差异均无统计学意义(P均>0.05)。BRAFV600E突变组经131I清甲治疗后ER、AR、IR分别为74.3%、20.0%、5.7%,与BRAFV600E野生组的73.3%、20.0%、6.7%差异无统计学意义(P=0.891)。结论对于术后中低危复发风险的PTC患者,BRAFV600E基因突变与否可能不影响其131I清甲疗效,该分子特征不应一概作为中低危人群风险评估中的独立权重因素。
- 李娇杨涛赵腾梁军林岩松
- 关键词：甲状腺乳头状癌131I治疗临床转归
- 中低危分化型甲状腺癌经^(131)I治疗后短期Tg转阴情况的动态监测被引量：14
- 2016年
- 目的动态监测分化型甲状腺癌(DTC)患者131I治疗后早期的血清学指标,探讨甲状腺球蛋白(Tg)转阴情况及其影响因素。方法纳入22例中低危DTC患者随访观察,于131I治疗当天、治疗后4周内每周动态监测患者血清促甲状腺素(TSH)、Tg、甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)水平,观察患者Tg转阴的动态规律。根据患者在观察期末Tg是否转阴分为G1组(Tg≤0.1 ng/ml,n=9)和G2组(Tg>0.1 ng/ml,n=13)两组,测定患者131I治疗后残余甲状腺对放射性碘的摄取指数,进一步分析年龄、性别、TSH、残余甲状腺等因素与131I治疗后1月末Tg转阴的关系。结果治疗当天,治疗1、2、3、4周的人群总体血清Tg转阴率分别为4.5%、18.0%、27.0%、36.0%、41.0%。单因素分析结果显示,两组患者在年龄(F=3.182,P=0.04)和残余甲状腺指数(U=4.849,P=0.026)等方面差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,131I后早期Tg能否转阴与残余甲状腺(OR:2.132,95%Cl:1.418~6.532,P=0.009)密切相关。结论近半数中低危DTC患者的血清Tg水平已于131I治疗后4周转阴。Tg的转阴与患者术后甲状腺残余量密切相关。
- 李从心侯敏任超林岩松
- 关键词：分化型甲状腺癌131I治疗
- 甲状腺乳头状癌首次治疗术式对预后影响的分析被引量：12
- 2012年
- 目的:分析首次治疗术式的选择对甲状腺乳头状癌(PTC)患者预后、情绪及经济的影响。方法:回顾性分析甲状腺癌术后拟行131I治疗的445例PTC患者。女329例,男116例。年龄9～68岁,平均年龄43岁。肿瘤病灶≥1cm或<1cm但合并包膜外侵犯或淋巴结转移或远处转移。根据首次手术是否行甲状腺全切或次全切除术式与否分为G1和G2两组,研究两组的预后因素有年龄、性别、病灶大小、颈淋巴结转移、有无包膜外侵犯、手术频次及首次治疗术式,其中着重通过复发率、情绪量表、经济花费方面分析首次治疗术式对PTC预后、情绪及经济的影响。结果:单因素分析导致PTC预后差的因素包括包膜外侵犯(P=0.001)、手术频次(P<0.001)和首次手术术式(P<0.001)。多因素分析显示,包膜外侵犯(P=0.001)和手术频次(P<0.001)是导致预后差的独立因子。术后3个月、1年、5年、10年随访,G2组术后各时间段复发率均明显高于G1组(31.8%/14.1%,χ20.4年=4.49;59.1%/19.6%,χ21年=15.14;63.6%/23.5%,χ25年=13.96;71.2%/26.1%,χ210年=16.47,P值均<0.05)。焦虑自评量表显示,G1、G2两组平均标准得分分别为(37.5±8.0)和(40.6±11.26)分,两组分值均高于我国正常人群(t值分别为6.037和7.068,P值均<0.05),且G2组评分明显高于G1组,t=0.534,P=0.000。抑郁自评量表显示,G1组、G2两组平均标准得分分别为(43.31±10.38)和(46.85±11.86)分,两组分值均高于我国正常人群(t值分别为5.974和6.466,P值均<0.05);且G2组评分明显高于G1组,t=2.574,P=0.017。再次手术至少让患者多负担7 228元,是只接受一次手术治疗费用的1.8倍,t=6.537,P=0.000。结论:外科首次治疗术式对于PTC复发和预后是非常重要的影响因素,对于肿瘤病灶≥1cm或<1cm但合并包膜外侵犯或淋巴结转移或远处转移的患者应行甲状腺全切或次全切除术。首次术式不当可引起PTC复发及转移概率明显增高,加重患者的精神和经济负担,�
- 王莎莎林岩松梁军陈革李田军
- 关键词：甲状腺肿瘤预后复发手术术式
