国家重点基础研究发展计划(G1998051107)
- 作品数：14 被引量：80H指数：4
- 相关作者：李松肖军海赵丽琴沈倍奋王莉莉更多>>
- 相关机构：军事医学科学院中国医学科学院基础医学研究所北京药理毒理研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程生物学更多>>
- 分子对接在基于结构药物设计中的应用被引量：47
- 2002年
- 分子对接是研究分子间(如配体和受体)相互作用,并预测其结合模式和亲合力的一种理论模拟方法。近年来,分子对接方法已成为计算机辅助药物研究领域的一项重要技术,在数据库搜寻,组合库设计及蛋白作用研究方面得到了广泛发展。
- 赵丽琴肖军海李松
- 关键词：分子对接计算机辅助药物设计药物结构
- 重组人受体蛋白FKBP12与新型神经生长促进剂非共价键复合物的电喷雾质谱被引量：2
- 2002年
- 系统地用电喷雾质谱（ESI-MS）研究了重组人受体蛋白FKBP12（rhFKBP12）和其小分子神经生长促进剂配体的非共价键相互作用,从52个化合物中筛选出3个有非共价键结合的化合物000107,000308 和A2B12,并通过竞争实验测定了它们与rhFKBP12的结合位点和相对结合强度.清华大学对其中的两个000107,000308做出了复合物X射线晶体衍射的三维结构,与ESI-MS的结果相同,其中000308有较好的促神经生长的活性.
- 王红霞张学敏杨松成肖军海聂爱华赵丽琴李松
- 关键词：结合位点神经再生
- FKBPs与神经退行性疾病被引量：5
- 2002年
- 赵丽琴肖军海黄蔚李松
- 关键词：神经退行性疾病免疫抑制神经再生
- 以活化T细胞核因子为靶点的免疫抑制剂的研究进展被引量：7
- 2002年
- 免疫抑制剂环孢素A(CsA)和FK5 0 6都是通过与细胞中一个蛋白质家族亲免素家族 (im munophilinsfamily)受体结合形成免疫复合物来发挥作用。亲免素家族典型代表有亲环素 (cy clophilins)和FK5 0 6结合蛋白 (FK5 0 6bindingproteins ,FKBP) ,它们分别与CsA和FK5 0 6结合 ,药物 亲免素复合物形成后作用于它们的细胞靶点钙调磷酸酶 (CaN) ,继而又作用于它们的连锁靶点 ,即转录因子活化T细胞核因子 (NF AT)。NF AT从此引起广大学者的关注 ,本文综述了以NF
- 方兰艳黎燕郭顺星沈倍奋
- 关键词：活化T细胞核因子免疫抑制剂钙调磷酸酶
- 亲免素/配体神经系统作用及机制的研究进展被引量：3
- 2002年
- 环孢素A、FK5 0 6和雷帕霉素是一类免疫抑制剂 ,人们将其受体蛋白称为亲免素。 1994年 ,人们发现它们还具有神经营养和促神经再生的作用 ,立即引起了人们对这类药物及其结合蛋白的浓厚兴趣 ,并试图寻找它们的无免疫抑制作用、仅具有神经营养作用的类似物。本文综述了近年来关于亲免素
- 何有娣
- 关键词：免疫抑制神经营养神经再生
- 基于FKBP12结构的药物发现:L-1,4-噻嗪-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性
- 2006年
- 以神经亲免素FKBP12为靶点,基于FKBP12,FK506与Calcineurin的复合物晶体结构,设计、合成和筛选能够特异地靶向FKBP12的只具有促神经生长作用的功能而不影响免疫系统的新结构神经退行性疾病治疗药物.结果显示化合物N308作为一种促神经生长和保护的候选药物具进一步开发的前景.
- 聂爱华肖军海王莉莉廖国超刘洪英任珅李松
- 人FKBP12的基因克隆及其表达产物的生物活性被引量：4
- 2000年
- 为获得具有生物学活性的 h FKBP1 2 ,筛选新型的促神经再生药物 .采用 RT- PCR、计算机辅助 p BV2 2 0中外源基因高效表达的数学模型预测方法及超滤截留纯化方法 ,从人 T淋巴白血病细胞系 Jurkat中成功扩增出 h FKBP1 2基因 .按照外源基因高效表达的数学模型 ,将其进行优化改构后 ,在 p BV2 2 0中实现了高效表达 ,表达量约 2 0 % .重组的包涵体蛋白经复性 ,纯化至电泳纯 ,纯化后的 h FKBP1 2显示出肽基脯氨基顺反异构酶活性 .表明原核表达的 h FKBP1
- 裴武红胡美茹李伍举沈倍奋李松yahoo.com
- 关键词：基因克隆生物活性
- 人FKBP52的基因克隆、表达及活性研究被引量：1
- 2001年
- 为获得具有生物学活性的hFKBP5 2 ,来筛选新型的促神经再生药物 .采用半巢式、桥联PCR及亲和层析方法 ,从人胎脑cDNA文库中成功扩增出hFKBP5 2基因 ,在 pET2 8a (+ )中实现了高效、可溶性的融合表达 ,表达量约 30 % .重组的蛋白质经亲和纯化至电泳纯 ,纯化后的hFKBP5 2显示出肽基脯氨基顺反异构酶活性 .表明原核表达的hFKBP5 2具有类似于其天然蛋白质的生物学活性 .
- 裴武红贺永怀陈兴李松沈倍奋
- 关键词：基因克隆原核表达
- N-芳磺酰基α-烷基L-氨基酸酯的合成及其神经营养活性被引量：4
- 2002年
- 目的设计合成N 芳磺酰基α 烷基L 氨基酸酯化合物 ,并对其神经营养活性进行初步评价。方法基于先期工作 ,以生物电子等排原理 ,设计合成系列N 芳磺酰基α 烷基L 氨基酸酯化合物 ,并运用体外PC12细胞存活模型和鸡胚背根神经节无血清培养方法 ,观察化合物的神经营养作用。结果共合成 32个目标化合物 ,其结构均经1H NMR和MS确证。结论化合物 3,5 ,10 ,12 ,13,14 ,15 ,2 0 ,2 1和 2 8可明显增强神经生长因子 (NGF)促PC12细胞体外存活活性 ;化合物 12 ,13,15 ,2 0和 2 8同时具有较强的促鸡胚背根神经节突起生长作用 ,其中化合物 12和 15活性突出 ,优于阳性对照化合物GPI - 10 4 6。
- 赵丽琴舒翠玲刘洪英王莉莉李松
- 关键词：神经生长因子PC12细胞
- 基于FKBP52结构的药物发现:2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性被引量：1
- 2006年
- 目的设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物。方法同源模建FKBP52的N-端3D结构,基于模建的3D结构设计并合成2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物。结果与结论合成了21个目标化合物。结果显示化合物10k具有明显的促神经生长作用。
- 聂爱华肖军海廖国超王莉莉刘洪英李松
- 关键词：药物化学同源模建药物设计神经营养活性
