“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09301002-006)
- 作品数：2 被引量：11H指数：1
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型S1P1受体激动剂Syl948抗皮肤移植排斥反应研究
- 2014年
- Syl948是通过化学合成获得的一种全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂。体外HTRF-IP1(homogeneous time-resolved fluorescence-IP1)检测显示,其活性磷酸酯形式Syl948-P对S1P1具有较强的激动活性[EC50:(83±16)nmol·L-1],而对S1P3激动作用较弱[EC50:(1 026±90)nmol·L-1],表明其具有良好的受体激动选择性。体内生物活性研究表明,单次灌胃给予SD大鼠Syl948(10 mg·kg-1)能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,最大淋巴细胞降低百分率为63%,与相同剂量的阳性药芬戈莫德(fingolimod,FTY720)作用强度相当(以克分子剂量比较)。单次灌胃给予SD大鼠Syl948(10 mg·kg-1),对大鼠心率没有明显影响,优于阳性药FTY720。每天灌胃给予小鼠Syl948(2或4 mg·kg-1)能够显著延长小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活时间。上述研究结果提示,Syl948具有较强的抗皮肤移植排斥反应活性,且无减缓心率的不良反应。
- 金晶张海婧汪小涧周琬琪尹大力陈晓光
- 关键词：移植排斥反应
- 低氧诱导因子1抑制剂的抗肿瘤研究进展被引量：11
- 2014年
- 低氧常常发生于急慢性血管疾病和肿瘤形成中。肿瘤细胞适应低氧是由转录因子中的低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)维持的。HIF-1α亚基受氧调控,决定HIF-1的活性,它可引起临床上的治疗耐受、生长增殖、侵袭转移,最终导致病人的生存期缩短。因此了解HIF-1特性及其在信号通路、药物抵抗中的作用,是开发新的抗癌疗法的关键。近年来,针对HIF-1α抑制剂的研究倍受关注。选择性的HIF抑制剂将为癌症及与HIF相关的疾病提供新的治疗手段。在该篇综述中,作者将围绕HIF的生物学特性及作用机制对目前正在研究的HIF-1抑制剂加以概述。
- 牛非李燕来芳芳陈晓光
- 关键词：低氧抗肿瘤HIF-1新药开发
