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国家自然科学基金(30370494)

作品数：12 被引量：23H指数：3
相关作者：贾建平方伯言贾龙飞董秀敏季雪莲更多>>
相关机构：首都医科大学宣武医院首都医科大学内蒙古自治区医院更多>>
发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
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文献类型

  • 12篇中文期刊文章

领域

  • 12篇医药卫生

主题

  • 7篇蛋白
  • 5篇淀粉样
  • 5篇淀粉样Β蛋白
  • 5篇突变
  • 5篇基因
  • 5篇Β蛋白
  • 5篇阿尔茨海默病
  • 4篇早老素
  • 3篇血小板
  • 3篇细胞
  • 3篇SH-SY5...
  • 2篇单核
  • 2篇单核苷酸
  • 2篇淀粉样Β蛋白...
  • 2篇荧光
  • 2篇荧光蛋白
  • 2篇早老素-1
  • 2篇早老素1
  • 2篇溶酶
  • 2篇突变型

机构

  • 9篇首都医科大学...
  • 2篇首都医科大学
  • 1篇内蒙古自治区...
  • 1篇天津医科大学

作者

  • 11篇贾建平
  • 5篇方伯言
  • 3篇董秀敏
  • 3篇贾龙飞
  • 2篇季雪莲
  • 2篇黄小钦
  • 2篇邵延坤
  • 1篇王芬
  • 1篇孟然
  • 1篇樊春秋
  • 1篇冀瑞俊
  • 1篇李坤成
  • 1篇孙永馨
  • 1篇刘宪霜
  • 1篇宋珏娴
  • 1篇陈楠
  • 1篇吕海燕
  • 1篇李云生

传媒

  • 2篇中华神经科杂...
  • 2篇中国现代神经...
  • 1篇中国实验诊断...
  • 1篇中华医学杂志
  • 1篇中国神经精神...
  • 1篇卒中与神经疾...
  • 1篇中国临床康复
  • 1篇Chines...
  • 1篇中华神经医学...
  • 1篇医学研究杂志

年份

  • 4篇2008
  • 3篇2007
  • 3篇2006
  • 2篇2005
共 12 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
早老素-1V97L基因突变对家族性Alzheimer病SH-SY5Y细胞Aβ_(42)产生的影响被引量：1
2006年
目的探讨早老素-1(presenilin-1,PS-1)Val97Leu位点突变对家族性Alzheimer病SH-SY5Y细胞Aβ42产生的影响。方法采用一步法定点突变技术,由含有野生型(wildtype,wt)PS-1的pcDNA3.1/Zeo(+)质粒合成携带有突变位点Val97Leu的突变型(mutationtype,mt)PS-1质粒并转染至神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞中,筛选出稳定表达的细胞系。用ELISA法和放射免疫法来检测培养基及胞浆中Aβ42和总Aβ含量;同时检测APP及BACE表达水平的变化。结果48小时,转染突变PS-1基因的细胞,细胞内和细胞外Aβ42的含量较24小时有显著提高,且相对未转染、wt和mock转染的细胞也有显著提高,而各组间总Aβ的含量变化无明显差异。APP及BACE的表达水平各组间也无明显差异。结论此中国人阿尔茨海默病家系中发现的PS-1基因Val97Leu突变为一新的突变位点,可选择性引起细胞内外Aβ42的增高,因此认为是一病理性突变。
方伯言邵延坤贾龙飞董秀敏贾建平
关键词：早老素-1基因突变
中国人早老素-1突变基因对SH-SY5Y细胞凋亡易感性的影响被引量：3
2007年
目的研究在中国人家族性阿尔茨海默病(FAD)两个家系中发现的早老素-1(PS1)基因 V97L 和 A136G 突变对神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的影响及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的保护作用机制。方法建立稳定表达野生型和突变型 PS1基因的 SH-SY5Y 细胞模型,给予血清剥夺或血清剥夺加 IGF-1,比较各转染细胞株的凋亡易感性和 IGF-1的保护作用;同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转运子-1(GLUT1)表达的变化。结果 V97L 和 A136G 突变细胞株对血清剥夺的敏感性增加,细胞凋亡率显著高于野生型细胞株和空载体转染细胞(MOCK)(P<0.01);IGF-1可以有效改善血清剥夺对 SH-SY5Y 细胞的影响,使凋亡细胞减少。各组细胞的葡萄糖掺入率无明显差别,但加入 IGF-1后各组葡萄糖掺入率平均增加25%,细胞膜 GLUT1的易位表达增加15%～20%。结论 PS1 V97L 和 A136G 突变使 SH-SY5Y 细胞对营养剥夺的易感性增加可能是 FAD神经元变性脱失的原因之一;IGF-1可通过促使葡萄糖转运,提高细胞活性,起到保护作用。
方伯言贾建平
关键词：突变脱噬作用胰岛素样生长因子
尿激酶型纤溶酶原激活剂和脑啡肽酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究被引量：2
2008年
目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（PLAU）和脑啡肽酶（NEP）基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性。方法提取138例SAD患者和125例正常志愿者的静脉血基因组DNA，应用多聚酶链式反应扩增目的基因片段，应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性的方法进行基因分型。结果比较PLAU基因rs2227564位点的三种基因型分别与NEP基因rs3736187位点的三种基因型组合起来组成八种基因型频率在SAD组与对照组中的分布，结果显示有显著性差异（x^2=16．953，P=0．018）。SAD组TTCT基因型频率降低，TTCT缺失基因型频率增高，与对照组比较有显著性差异（x^2=6．464，P=0．011）。结论PLAU和NEP复合基因的多态性与SAD的发病具有相关性，TTCT基因型可能是SAD的保护基因型。
季雪莲贾龙飞贾建平
关键词：阿尔茨海默病尿激酶型纤溶酶原激活剂脑啡肽酶单核苷酸多态性
过量表达野生型和突变型早老素1基因对SH-SY5Y细胞的影响
2006年
目的观察转染人野生型和突变型早老素1(Presenilin1,PS1)-EGPF后对SH-SY5Y细胞的影响。方法采用定点突变技术构建含突变PS1基因的质粒及与绿色荧光蛋白共表达载体,转染至SY5Y细胞中,筛选出稳定表达的细胞克隆并鉴定;观察转染后各组细胞之间形态的区别,MTT法测定细胞活力并进行比较。结果稳定表达野生型和突变型PS1的细胞模型构建成功,转染pcDNA3.1/PS1突变质粒的细胞活力明显降低。结论此细胞模型的建立为下一步研究突变型PS1在AD发病机制中的作用奠定了基础。
方伯言贾建平
关键词：早老素1绿色荧光蛋白
血小板在低温致周围神经损伤中的作用
2008年
宋珏娴贾建平李云生
关键词：周围神经损伤血小板温度条件自由基损伤动物模型再灌注
矢状轴位胼胝体面积测量与脑脊液p-tau蛋白和Aβ_(1-42)含量对阿尔茨海默病早期诊断的价值被引量：7
2007年
目的评价矢状轴位磁共振成像(MRI)胼胝体面积测量和脑脊液 p-tau 蛋白及 Aβ_(1-42)含量对阿尔茨海默病(AD)早期诊断的价值。方法根据 NINCDS-ADRDA 标准诊断的25例可能AD,按 MMSE 评分分为2组:平均 MMSE 评分 AD1组为20.5±2.5;AD2组均为14.7±3,8。另设健康对照组,平均 MMSE 评分27.8±1.7。自动测量软件在 MRI 正中矢状位上对胼胝体面积直接测量。酶标记免疫吸附测定(ELISA)法对各组脑脊液中199位点磷酸化微管相关蛋白(p-tau199)和β-淀粉样蛋白1-42片段(Aβ_(1-42))含量测定。结果 AD1组的脑脊液中 p-tau199(pg/ml)为25.8±3.1,较对照组(17.7±1.5)增高,Aβ_(1-42)(pg/ml)为329.3±15.2,较对照组(522.5±15.1)降低,胼胝体面积较对照组缩小,但程度不显著。AD2组的胼胝体总面积较对照组明显缩小,以整个胼胝体缩小为特点,但尾部改变相对较轻;AD2组与 AD1组比较,p-tau 蛋白含量升高和 Aβ_(1-42)含量(pg/ml)降低的程度更明显,分别为31.3±4.8和318.5±30.8。结论胼胝体面积测量同时配合脑脊液 p-tau 蛋白和 Aβ_(1-42)含量的测定,不仅对确诊早期 AD 有帮助,而且能反映 AD 的病程变化。
孟然陈楠贾建平李坤成冀瑞俊吕海燕王芬
关键词：阿尔茨海默病胼胝体脑脊髓液TAU蛋白质类淀粉样Β蛋白肽碎片
淀粉样蛋白25～35片段对血小板聚集及钙离子变化的诱导作用被引量：1
2006年
目的观察淀粉样蛋白25～35片段(Aβ25～35)对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集及血小板胞质内钙离子水平的影响,探讨淀粉样蛋白在血小板中的作用。方法采集18例健康志愿者肘静脉血,检测在不同浓度Aβ25～35(0、5、10、20、40μmol/L)的作用下二磷酸腺苷诱导的血小板最大聚集率(PAGMax);以50%最大聚集反应的二磷酸腺苷浓度(EC50)1μmol/L作为测定Aβ25～35对血小板聚集影响的二磷酸腺苷基础浓度;激光共聚焦显微镜检测不同浓度Aβ25～35作用下钙荧光探针Fluo-3/AM标记的血小板胞质内钙离子([Ca2+]i)变化。结果(1)于富血小板血浆中加入二磷酸腺苷后,以二磷酸腺苷浓度为1μmol/L时血小板EC50最高,为(26.33±6.57)%,故以此作为测定Aβ25～35影响血小板聚集功能的基础浓度。(2)Aβ25～35作用前后,二磷酸腺苷诱导的PAGMax均不同程度增高(P<0.05),且随着Aβ25～35浓度增加,血小板最大聚集率呈逐渐增加(P<0.05),其中以40μmol/L浓度组血小板聚集率最大,与单纯给予二磷酸腺苷(Aβ25～35为0μmol/L时)相比差异具有显著性意义(P<0.01)。(3)不同浓度Aβ25～35(0、5、10、20、40μmol/L)诱导后,血小板胞质内[Ca2+]i水平均不同程度升高(P<0.01),[Ca2+]i浓度平均增高水平随Aβ25～35浓度的增加而增加(P<0.01),其中以40μmol/L浓度组血小板胞质内[Ca2+]i水平升高最为显著(P<0.01)。结论较高浓度的Aβ25～35具有促进二磷酸腺苷诱导血小板聚集、升高血小板胞质内[Ca2+]i水平的作用,Aβ25～35促进血小板聚集的作用可能与血小板胞质内钙离子水平的升高有关。
黄小钦贾建平
关键词：阿尔茨海默病淀粉样Β蛋白血小板聚集
Human neuroblastoma cells transfected with two Chinese presenilin 1 mutations are sensitized to trophic factor withdrawal and protected by insulin-like growth factor-1被引量：3
2008年
Background Two novel presenilin 1 （PS1） mutations, V97L and A136G, were recently found to be involved in the early-onset of Alzheimer＇s disease in two Chinese families. This research aimed to verity their pathological effects. Methods The human neuroblastoma SH-SY5Y cells stably transfected with these two Chinese presenilin 1 mutations were established to explore whether they are sensitive to, or influenced by, serum deprivation and protected by insulin-like growth factor-1 （IGF-1）. Apoptosis rate, glucose uptake of the cells and the expression of glucose transport protein 1 （GLUT1） on cell membranes were examined. Results The V97L or A136G mutants significantly decreased the cells viability and increased the apoptosis rate when compare to PSlwt and mock transfected cells. IGF-1 was found to improve the viability of these two kinds of mutant cells significantly, and to show a protective effect for the mutants when they were treated with trophic deprivation. The glucose uptake of each transfected cell line increased to about 25% after IGF-1 treatment, GLUT1 expression on the cell membrane increased modestly by about 15%-20%. Conclusions Enhanced sensitivity to trophic withdrawal in the cells transfected with the two Chinese PS1 mutations may contribute to the neuron apoptosis, IGF-1 provided a protective effect to cells, possibly through an enhanced glucose transport and mitochondrial activities.
FANG Bo-yanJIA Jian-ping
关键词：MUTATIONAPOPTOSIS
PLAU基因多态性对血浆β-淀粉样蛋白水平的影响被引量：1
2008年
目的研究尿激酶型纤溶酶原激活物基因第6号外显子上rs2227564位点单核苷酸多态性对血浆β-淀粉样蛋白水平的影响。方法53例健康受试者,男30例,女23例;平均年龄为(64.32±7.80)岁。通过聚合酶链反应对目的基因片段进行扩增,分析PLAU基因第6号外显子上rs2227564位点单核苷酸多态性基因型,共检出胞嘧啶-胞嘧啶(CC)、胞嘧啶-胸腺嘧啶(CT)及胸腺嘧啶-胸腺嘧啶(TT)等3种基因型,根据CC、CT及TT等3种基因型分为3组,每组分别纳入16,20和17例受试者。通过放射免疫方法检测受试者血浆β-淀粉样蛋白水平。结果CC、CT及TT型受试者血浆β-淀粉样蛋白水平分别为(4.98±2.68)、(5.47±2.12)和(8.19±3.21)ng/L,3型受试者血浆β-淀粉样蛋白水平比较,差异亦有统计学意义(P=0.002),其中TT型血浆β-淀粉样蛋白水平高于CC型和CT型,差异有统计学意义(P=0.001,0.003)。结论PLAU基因第6号外显子上rs2227564位点的C和T单核苷酸多态性可以影响血浆β-淀粉样蛋白水平。
季雪莲贾龙飞贾建平
关键词：尿纤溶酶原激活物淀粉样Β蛋白单核苷酸放射免疫检测
阿尔茨海默病患者血小板淀粉样前体蛋白代谢的改变被引量：1
2007年
目的通过观察血小板活化后β淀粉样蛋白(Aβ)水平变化,探讨阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者血小板β-淀粉样前体蛋白(APP)代谢特点。方法分离36例 AD 患者和30名健康对照的血小板,用免疫印迹检测凝血酶作用后的可溶性 APP 水平;同时用放射免疫法测定 Aβ含量。结果凝血酶作用后,血小板上清中可以检测到可溶性 APP 和 Aβ。活化后 AD 患者血小板上清中可溶性 APP 水平较对照组水平下降31.0%(P<0.05)。凝血酶活化后,AD 组血小板上清 Aβ水平从(3.1±2.7)ng/L 增加至(5.8±3.2)ng/L(P<0.01),对照组 Aβ水平由(6.1±4.4)ng/L 增加为(11.5±5.9)ng/L(P<0.01)。AD 组 Aβ平均增加(2.8±2.1)ng/L,低于对照组增加水平(5.5±3.6)ng/L(P<0.01)。结论血小板中含有 APP 的代谢产物可溶性 APP 和 Aβ。AD 血小板可能存在 APP 代谢异常。
黄小钦贾建平樊春秋董秀敏
关键词：阿尔茨海默病血小板淀粉样Β蛋白前体
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