国家自然科学基金(30770828)
- 作品数：21 被引量：70H指数：5
- 相关作者：孙保存赵秀兰张诗武古强孙涛更多>>
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- c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白在肺神经内分泌癌组织中的表达及临床意义
- 2010年
- 目的探讨c-KIT、血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR-α)和PDGFR-β蛋白表达在肺神经内分泌癌发生中的作用及与预后的相关性。方法采用免疫组化方法检测80例肺神经内分泌癌组织中c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白表达情况,分析三项指标间及与肿瘤临床病理参数、患者预后(Kaplan-Meier生存分析)的关系。结果c-KIT、PDGFR-α和PDGFR-β蛋白阳性表达率分别为45.00%、58.75%和66.25%,两两比较P均>0.05;三项指标与患者年龄、性别及肿瘤直径、分期均无明显相关性(P>0.05);除小细胞癌与类癌外,PDGFR-α蛋白在四种类型肺癌中的表达阳性率均有显著差异(P均<0.05);PDGFR-β蛋白在不典型类癌和大细胞癌中的表达有显著差异(P<0.05);PDGFR-α蛋白在大细胞癌、c-KIT蛋白在类癌、PDGFR-β蛋白在不典型类癌中表达阳性与阴性者中位生存期有显著差异。结论c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白表达在肺神经内分泌癌发生中具有一定作用,并与预后有关。
- 董娜孙蕾娜战忠利孙保存郭燕栾焕玲
- 关键词：肺神经内分泌癌血小板衍生生长因子受体C-KIT蛋白
- 胃癌表观遗传学研究
- 2009年
- 生物基因组中表观遗传学信息决定着表观基因型,为蛋白质的制造提供何时、何地、以何种方式行使遗传信息的指令。长期的分子生物学研究揭示了一系列表观遗传学的改变与胃癌的发生、发展有关,这些改变涉及抑癌基因、细胞粘附分子、细胞周期调节因子和遗传不稳定性等,相关表观遗传学分子机制主要包括DNA甲基化、基因组印记异常表达、组蛋白异常乙酰化、microRNA改变等。利用MSP等方法检测胃癌患者血清中相关基因异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法,可以作为胃癌诊断的辅助手段。DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合使用,能够更有效地抑制肿瘤的生长,有可能成为治疗胃癌的新途径,具有一定临床应用价值。
- 张亮孙保存
- 关键词：胃癌表观遗传学
- VEGF及其受体Flt-1和Flk-1在人体黑色素瘤中的表达被引量：2
- 2011年
- 目的:研究70例人体黑色素瘤中线形程序性坏死(LPPCN)、血管生成拟态(VM)阳性病例中的LPPCN、VM周围肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR1(Flt-1)和VEGFR2(Flk-1)的表达情况,探讨它们在肿瘤血管生成中的作用以及与临床预后的关系。方法:应用HE染色法判断70例人黑色素瘤中的LPPCN阳性病例及阴性病例,CD31/PAS双染法判断70例人黑色素瘤中VM阳性病例及阴性病例。应用免疫组织化学二步法,检测VEGF、Flt-1和Flk-1在LPPCN及VM周围肿瘤细胞1～3层、4～6层及7～9层中的表达,对LPPCN周边VEGF阳性组与阴性组进行生存分析。结果:LPPCN阳性病例共38例,VM阳性病例共33例。VEGF及Flk-1在LPPCN周边肿瘤细胞中1～3层的表达强于4～6层和7～9层中的表达(P<0.01),而Flt-1在LPPCN周围肿瘤细胞1～3层、4～6层和7～9层中的表达差异比较均无统计学意义(P>0.05),VEGF、Flt-1和Flk-1在VM周围的表达差异比较均无统计学意义(P>0.05);Log-rank检验法比较显示在LPPCN周边VEGF阳性组患者的生存时间比LPPCN周边VEGF阴性组短,差异有统计学意义(P<0.05)。LPPCN周边VEGF阳性组中,VM的阳性率高于LPPCN周边VEGF阴性组中VM的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF及其受体Flk-1在黑色素瘤组织中VM形成的早期可能起一定的作用。VEGF及其受体Flk-1的表达与黑色素瘤患者的临床预后有一定的关系。
- 李静孙保存古强董学易韩春荣宗文康赵楠刘艳荣赵秀兰
- 关键词：黑色素瘤血管内皮生长因子受体
- 具有细支气管肺泡癌特征肺腺癌与其他类型腺癌的对比分析被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨肺腺癌部分亚型中,单纯型细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)、伴BAC成分的肺腺癌(adenocarcinoma,AC)及不伴BAC成分的AC之间的临床病理学特点及三者间的预后情况。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院自2004年6月至2005年12月间,经外科手术治疗及病理证实,随访资料完整并满3年的106例肺腺癌患者(男45例,女61例)的病例及相应的组织学切片。并依据2004年版WHO最新肺癌病理学分类标准进行分组:单纯型BAC、伴BAC成分的AC及不伴BAC成分的AC,运用统计学方法对三组病例的临床资料进行回顾性对比分析,同时采用Kaplan-Meier曲线描述生存率,并行Log-rank检验。结果:统计学分析表明三组间与性别、年龄皆无统计学意义,与吸烟指数、肿瘤直径、N分期、TNM分期及术后是否复发等因素有显著的统计学差异(P<0.01)。三者的3年生存率分别为96.4%、61.0%和40.5%,并且三组间有显著的统计学差异(P<0.01)。其中单纯型BAC的3年生存率高于其余两组,具有显著统计学差异(P<0.01),不伴BAC成分的AC 3年预后最差。结论:单纯型BAC、伴BAC成分的AC及不伴BAC成分的AC,三者在临床病理因素方面各有特点,并且有着完全不同的临床预后;对三者进行严格区分,可为临床提供更为可靠的治疗依据,有助于对肺腺癌患者进行科学而全面的临床治疗以及早期积极有效地评估预后。
- 郭燕孙蕾娜战忠利孙保存董娜顾安康栾焕玲
- 关键词：肺肿瘤腺癌细支气管肺泡预后
- 肺混合型腺癌中各主要构成亚型不同预后的比较被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨肺混合型腺癌(lung mixed-adenocarcinoma,LMAC)构成中各主要混合亚型不同,临床病理学特点及预后有无差异。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院自2004年1月至2006年12月间,经手术切除、病理证实的肺混合型腺癌202例,重新审阅肿物病理切片,判定其主要混合亚型,并依据2004年WHO最新肺癌组织学分类标准分为五组:细支气管肺泡癌(bronchioloalveolarcarcinoma,BAC)组、腺泡样腺癌组、实性腺癌伴黏液产生组、乳头状腺癌组以及黏液腺癌组。回顾性分析临床资料并随访至2009年12月。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:统计结果显示五组间在性别、年龄、吸烟状态之间差异无显著性(P>0.05),与就诊时有无症状、淋巴结转移、N分期、T分期、肿瘤大小、临床分期及术后是否复发转移之间差异具有显著统计学意义(P<0.05)。其中乳头状腺癌组淋巴结转移率和术后复发转移率最高。五组的3年生存率依次为78.4%、52.5%、48.3%、47.8%和29.4%,差异具有显著统计学意义(P=0.000)。Kaplan-Meier生存分析表明BAC组预后最好,黏液腺癌组预后最差,其余三组预后介于两者之间。结论:五组间在临床病理因素方面各具特点,且有着不同的临床预后。因此对肺混合型腺癌中主要混合亚型进行判定,对指导临床治疗及有效预测预后具有重要的意义。
- 栾焕玲孙蕾娜郭燕董娜战忠利孙保存
- 关键词：预后
- 平滑肌肉瘤中血管生成拟态的初步研究和预后相关性分析被引量：5
- 2009年
- 目的:研究平滑肌肉瘤中是否存在血管生成拟态,阐述血管生成拟态的临床意义及相关机制。方法:收集临床和预后资料完整的平滑肌肉瘤组织切片45例,复习切片明确诊断后进行CD34和PAS双重染色,证实肿瘤组织中血管生成拟态的结构,分析血管生成拟态相关的临床意义。结果:45例平滑肌肉瘤中25例(55.6%)具有血管生成拟态。有转移患者和无转移患者血管生成拟态阳性率差别有统计学意义(P<0.05),生存的患者和死亡的患者血管生成拟态阳性率差别也有统计学意义(P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析提示有无血管生成拟态肿瘤患者生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:平滑肌肉瘤中存在血管生成拟态,血管生成拟态是平滑肌肉瘤患者预后的不利因素,有血管生成拟态的患者易发生转移,预后比无血管生成拟态的患者差。
- 王琳王晓宇谷彦军张诗武孙保存
- 关键词：平滑肌肉瘤免疫组织化学预后肿瘤转移血管生成拟态
- 17-DMAG抑制津白Ⅱ小鼠乳腺癌肝脾转移的实验研究及其相关机制被引量：2
- 2009年
- 目的：动态观察HSP90抑制剂17-dimethylamjnoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride对津白Ⅱ小鼠高转移性乳腺癌生长及肝脾转移的抑制作用，并初步探讨其相关机制。方法：TA2小鼠40只，随机分为实验组和对照组，20只/组，自小鼠鼠鼷部接种TA2小鼠高转移性乳腺癌细胞，1×10^5/只。接种肿瘤后第4天于小鼠腹腔给予17-DMAG，1mg/（只·次），2次，周，于接种后17天和24天实验组和对照组各处死10只小鼠，收集小鼠移植瘤、肝和脾组织，留取部分新鲜组织进行Real-time PCR，检测实验组和对照组肿瘤组织中MMP-7、MMP-9 mRNA的表达差别。剩余组织10％福尔马林固定后HE染色及基质金属蛋白酶-7的免疫组织化学染色。结果：接种肿瘤后第17天实验组的肿瘤体积明显低于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；实验组16只小鼠中肝转移5例，脾脏转移13例，对照组13只小鼠中肝转移13例，脾脏转移12例；实验组小鼠肝转移例数较对照组明显下降（P〈0．01），而脾转移例数差别无统计学意义（P〉0．05）。HE染色下观察实验组肿瘤出现明显的坏死。实验组中MMP-7蛋白和MMP-9 mRNA的表达较对照组明显减弱（分别为3．049±2．726和21．933±14．304；1．034±0.784和2．318±1．294），差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：17-DMAG可明显抑制TA2小鼠乳腺癌的生长，尤其是在肿瘤生长的早期，并可能通过降低MMP-7、MMP-9的表达来抑制TA2小鼠乳腺癌肝脾的转移。
- 徐少艳崔艳芬谷彦军张丹芳张诗武孙保存
- 关键词：HSP90抑制剂
- 黑色素瘤细胞诱导骨髓间充质干细胞向血管内皮细胞分化的初步研究被引量：1
- 2009年
- 目的 体外观察和分析小鼠黑色素瘤细胞B16诱导小鼠骨髓间充质干细胞（BMSC）向血管内皮细胞分化的现象和过程，初步分析肿瘤细胞分泌血管生长因子（VEGF）-a在该诱导过程中的时序关系。方法利用Transwell系统进行BMSC与B16细胞共培养，利用免疫荧光、蛋白印迹、透射电镜等技术观察BMSC经B16诱导后向内皮细胞分化的过程，利用ELISA检测培养液内VEGF-a的水平。结果BMSC表型鉴定为CD44^＋／CD73^＋／CD90^＋／CD105^＋／CD166^＋／CD34^-／CD45^-／CD133^-，经B16诱导后出现内皮细胞标志物VEGFR-1、VEGFR-2和第八因子（FⅧ）的表达并随时间延长而增强，共培养48h后VEGFR-1、VEGFR-2及FⅧ均可见明显表达，72h时VEGFR-2表达量较48h时增加了1倍，FⅧ表达量增加了约3倍。共培养体系培养基中可检测到由B16细胞分泌的VEGF-a量随时间增多。结论B16细胞可能通过分泌VEGF-a来诱导BMSC具备血管内皮细胞表型，提示BMSC在肿瘤血管生成中起了重要的作用。
- 倪春生赵楠孙涛赵秀兰王星辉古强孙保存
- 关键词：间质干细胞黑色素瘤内皮细胞新生血管化病理性
- 急性炎症对黑色素瘤血管生成的影响作用研究被引量：2
- 2009年
- 目的:研究急性炎症对黑色素瘤血管生成的影响。方法:C57BL小鼠,构建B16F10小鼠黑色素瘤动物模型,待肿瘤生长至0.8 cm×0.8 cm×0.8 cm时构建伤口模型,分为单纯肿瘤组、同侧伤口+肿瘤组(局部组)和对侧伤口+肿瘤组(全身组),比较肿瘤微血管密度(MVD),免疫组织化学染色检测肿瘤组织VEGF的表达。结果:局部组和全身组肿瘤微血管密度明显低于对照组,结果具有统计学意义(P<0.05);VEGF阳性表达率在局部组和全身组均低于对照组(P<0.05)。结论:急性炎症可影响肿瘤组织VEGF的表达,明显抑制黑色素瘤血管生成。
- 马跃美刘易欣古强郄硕赵楠孙涛倪春生刘祎孙保存
- 关键词：黑色素瘤急性炎症肿瘤血管生成动物模型
- 鸡胚尿囊膜黑色素移植瘤模型中微循环模式药物干预观察被引量：1
- 2009年
- 目的:观察内皮抑素和多西环素对鸡胚尿囊膜黑色素移植瘤模型中不同微循环模式的影响,为黑色素瘤临床治疗提供实验依据。方法:分别于瘤细胞接种后3d(A组)和5d(B组)给予内皮抑素干预,于瘤细胞接种后3d(C组)和5d(D组)给予多西环素干预,给予无菌PBS溶液干预为对照组(E组),用HE和免疫组织化学染色的方法观察移植瘤中不同微循环模式面积的变化。结果:与E组比较,A组和B组移植瘤内内皮依赖性血管面积减小(P<0.01),A组血管生成拟态的面积增加(P<0.05);D组移植瘤内内皮依赖性血管和血管生成拟态的面积减少(P<0.05)。结论:内皮抑素能抑制内皮依赖性血管的生成,但不能抑制血管生成拟态的形成,而多西环素能同时抑制内皮依赖性血管和血管生成拟态的形成。
- 戚红赵秀兰张诗武倪春生张丹芳张文治孙保存
- 关键词：肿瘤移植内皮抑素类多西环素
