国家自然科学基金(30960323)
- 作品数：20 被引量：71H指数：6
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- 相关机构：新疆医科大学新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心新疆医科大学第二附属医院更多>>
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- GSTO1基因多态性与新疆饮水型地方性砷中毒的关联研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨GSTO1基因多态性与饮水型地方性砷中毒易感性的关系。方法对新疆奎屯砷中毒病区慢性砷中毒患者96人,病区内对照组73人,以及非病区外对照组89人,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对GSTO1基因rs4925及rs11509438多态位点进行检测,用聚合酶链反应-双对引物多态性(PCR-CTPP)方法对GSTO1基因rs11509437位点进行检测,分析不同基因型与砷中毒发病风险的关系。结果 GSTO1基因rs4925、rs11509438及rs11509437位点的基因型以及等位基因频率在三组间的分布差异均无统计学意义(P>0.05),GSTO1基因rs4925、rs11509438及rs11509437位点的基因多态性在不同砷暴露人群中的发病风险,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTO1基因rs4925、rs11509438及rs11509437位点可能与新疆饮水型地方性砷中毒无关联。
- 谢惠芳吴顺华马艳张杰郑玉建
- 关键词：饮水型地方性砷中毒基因多态性
- 不同价态无机砷染毒大鼠肝脏砷形态分析被引量：10
- 2011年
- 目的通过观察不同价态无机砷染毒大鼠肝脏砷形态代谢产物分布,初步探讨不同价态无机砷体内代谢和毒性机制。方法 W istar大鼠42只,随机分成7组,于染砷3个月后,处死动物,迅速摘取肝脏,于-80℃冷藏;采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定并比较各组染砷大鼠肝脏中砷形态代谢产物的水平和分布,计算一甲砷酸(MMA)加标回收率评价结果准确度;通过肝脏中总砷含量评价砷蓄积能力;分析肝脏中甲基化代谢指标一甲基化率(PM I)和二甲基化率(SM I)水平,评价各组间甲基化代谢能力或途径差异。结果亚砷酸钠与砷酸钠高、中、低剂量组总砷水平分别为(1 142.9±50.4)、(484.6±37.4)、(323.3±20.2)和(3 695.2±345.9)、(1833.8±229.6)、(1 170.5±77.4)ng/g,砷酸钠各剂量组总砷水平明显高于亚砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠中、低剂量组iAs3+[(118.4±23.9)、(252.3±14.3)]ng/g和二甲砷酸(DMA)[(353.2±45.6)、(55.2±10.6)]ng/g含量均低于砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠中、低剂量组MMA含量高于砷酸钠组(P<0.05),同时,亚砷酸钠各剂量组PMI和SMI均低于砷酸钠各剂量组(P<0.05)。结论五价砷代谢产物在肝脏蓄积能力强于三价砷,五价砷在肝脏一甲基化及二甲基化代谢能力强于三价砷,具有较大肝脏毒性。
- 吴军杨晓燕姜平张杰郑玉建
- 关键词：肝脏砷中毒砷形态分析
- 氟对大鼠水迷宫学习记忆及脑内单胺类神经递质浓度的影响被引量：9
- 2012年
- 目的探讨氟对大鼠学习记忆及脑内单胺类神经递质浓度的影响。方法 40只SD大鼠随机分为对照组及低、中、高剂量染毒组,分别以0、5、10、20mg/kg的氟化钠(NaF)对SD大鼠染毒90d后,应用水迷宫测试其学习记忆能力,并采用ELISA法检测脑组织中多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)浓度。结果高剂量染毒组与对照组大鼠水迷宫实验中抵达终点的游泳时间差异有统计学意义(P<0.05),其它各组抵达终点的游泳时间差异均无统计学意义(P>0.05);与组对比,高剂量染毒组脑中DA含量明显下降,差别有统计学意义(P<0.05);其它各剂量组DA及5-HT含量与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论氟对大鼠学习记忆的影响可能与脑内单胺类神经递质含量变化有关。
- 朱玉龙郑玉建吕小敏马艳张杰
- 关键词：氟水迷宫学习记忆单胺类神经递质
- 亚砷酸钠染毒大鼠肝脏组织砷形态分析前处理方法的研究被引量：7
- 2010年
- 目的探讨亚砷酸钠染毒大鼠脏器组织砷形态代谢产物分析的前处理方法,并建立肝脏砷形态代谢产物的定量分析方法,从而为阐明体内砷代谢和砷毒作用机制间的关系奠定基础。方法采用快速溶剂萃取（ASE）、超声溶剂提取（SON）和盐酸浸提（HCl）3种不同的前处理方法在亚砷酸钠高、中、低剂量组大鼠肝脏中,提取组织中的砷形态,并分别采用氢化物发生原子荧光光谱法（HGAFS）测定肝脏组织中的砷总量及采用高效液相色谱（HPLC）与氢化物发生原子荧光光谱法（HGAFS）联用技术分析砷形态。结果快速溶剂萃取法提取大鼠肝脏砷形态提取效率最高,超声溶剂提取效率次之,盐酸浸提法提取效果最差。初步建立了iAs3＋、二甲基砷酸（DMA）2种砷形态的萃取方法及分离分析方法。亚砷酸钠各剂量组DMA的平均加标回收率为98.9%~102.9%。结论快速溶剂萃取法对于提取染砷大鼠肝脏组织中的砷形态代谢产物效果较好,同时发现脏器组织中的砷主要以DMA形式存在。
- 吴军姜平王灏吴顺华郑玉建
- 关键词：大鼠肝脏砷形态分析
- 不同价态砷对大鼠肝脏抗氧化水平的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨不同价态砷亚慢性暴露对大鼠肝脏抗氧化作用及脂质过氧化水平的影响。方法 Wistar大鼠70只,按体重随机分成正常对照组、亚砷酸钠(iAs3+)低剂量组、中剂量组和高剂量组,砷酸氢钠(iAs5+)低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只,不同价态砷高、中、低染毒剂量均为20.00mg/kg、6.67mg/kg、2.33mg/kg,对照组自由饮用不含砷蒸馏水。连续染毒90d,采用相关试剂盒方法检测大鼠肝脏组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、GSH和GSSG含量,并计算GSH/GSSG比值以及谷胱甘肽S-转移酶(GST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果随不同价态砷染毒剂量的增加,大鼠肝脏组织中MDA含量增加(P﹤0.05),GSH-Px活力降低(P﹤0.05);iAs5+高、中剂量组GSH-Px活力均相应高于iAs3+同一剂量组,iAs5+高、中剂量组MDA含量均相应低于iAs3+同一剂量组。iAs3+和iAs5+各剂量组GST活性和GSH含量剂量-效应关系较为明显,均随剂量增加而下降;iAs5+高、中剂量组GST活性及GSH含量均高于iAs3+组(P﹤0.05);iAs5+高、低剂量组GSSG浓度均高于iAs3+组(P﹤0.05);不同价态砷各剂量组GSH/GSSG比值均随剂量增加而降低,iAs3+组的下降趋势更为明显。结论不同价态砷亚慢性暴露均可使大鼠肝脏脂质过氧化水平增强,抗氧化能力降低;iAs3+对肝脏抗氧化能力的抑制作用强于iAs5+,iAs3+对肝脏的脂质过氧化损伤作用要较iAs5+严重。
- 吴军夏荣香杨梅郑玉建姜平
- 关键词：亚砷酸钠肝脏脂质过氧化
- 砷酸钠(iAs^(5+))染毒大鼠尿液砷形态分析测定方法探讨被引量：2
- 2010年
- 目的通过对染砷大鼠生物样品(尿液)中砷形态的分析,为进一步探讨砷代谢产物与砷毒作用机制间的关系提供基础数据,从而有助于进一步推测砷毒作用及其体内代谢机制。方法采用高效液相-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定染砷大鼠尿液中砷形态的含量。结果尿样中iAS3+i、AS5+和DMA 3种物质的分离效果较好。该方法线性范围为20~100μg/L,尿样中iAS3+i、AS5+和DMA的相关系数分别为0.999 6、0.985 8和0.997 8。DMA的回收率为95.3%~108.4%,尿样中iAS3+i、AS5+和DMA的最低检出浓度分别为12.03、6.67和8.66μg/L。结论该方法具有良好的线性关系,灵敏度高,回收率高,结果准确。因此,该方法可以用于染砷大鼠尿样中砷形态代谢产物的分析。
- 吴军王灏吴顺华黄志超郑玉建
- 关键词：大鼠尿液砷形态分析
- 不同价态无机砷染毒大鼠尿液砷形态代谢产物构成比分析研究被引量：13
- 2010年
- 目的通过不同价态染砷大鼠尿液中砷形态含量及比例的分析,寻找不同价态砷代谢和转轨间的差异,为进一步探讨砷代谢产物与砷中毒作用机制间的关系提供基础数据。方法 70只大鼠被随机分为7组,即对照组;亚砷酸钠高、中、低剂量组;砷酸钠高、中、低剂量组,70只大鼠分别经口摄入去离子水、亚砷酸钠和砷酸钠1个月后,采集各组大鼠尿样。采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法测定各组染砷大鼠尿液中砷形态的含量,并比较不同价态染砷组的构成比。结果中剂量组,亚砷酸钠染毒大鼠尿液中iAs3+∶iAs5+∶DMA为36.1%∶3.0%∶60.8%;而砷酸钠染毒大鼠尿液中iAs3+∶iAs5+∶DMA为55.9%∶0.8%∶43.4%;两者差异有统计学意义(χ2=8.463,P<0.05)。高、低剂量组比较差异无统计学意义。结论不同价态无机砷的体内代谢和转轨不完全相同。
- 吴军吴顺华姜平郑玉建
- 关键词：砷形态分析
- MT2A基因多态性与新疆饮水型地方型砷中毒的关联研究被引量：3
- 2011年
- 目的探讨金属硫蛋白(MT)2A基因多态性与饮水型地方性砷中毒易感性的关系。方法于2007年选择新疆奎屯饮水型地方性砷中毒病区饮用高砷水5年以上的慢性砷中毒患者共96人作为病例组;选择该病区饮用砷含量正常水源5年以上的健康人群共73人作为内对照组;选择非病区正常健康人群共89人作为外对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术进行MT2A基因rs10636位点(CC、CG、GG基因型和C、G等位基因)多态性的检测。采用Logisitic回归分析不同基因型与饮水型地方性砷中毒发病风险的关系。结果 MT2A基因rs10636位点CC、CG、GG各基因型频率在三组间的分布差异有统计学意义(χ2=16.353,P<0.05);而C、G等位基因频率在三组间的分布,差异无统计学意义。经Logistic回归分析,在调整年龄、性别、饮水年限后,女性携带CG+GG(杂合型+突变纯合型)基因型的概率体是男性的1.941倍(95%CI=1.086～3.471)。结论 MT2A基因rs10636多态位点的基因型和饮水型地方性砷中毒有关,性别是影响MT2A基因rs10636位点多态性的危险因素。MT2A基因rs10636位点可以作为饮水型地方性砷中毒的生物标志。
- 谢惠芳吴顺华张杰马艳郑玉建
- 关键词：饮水型地方性砷中毒金属硫蛋白单核苷酸多态性
- 染砷大鼠肝脏砷形态与甲基转移酶关系被引量：2
- 2013年
- 目的分析肝脏中甲基转移酶活力与砷代谢产物相关性,探讨不同价态砷体内代谢与其毒性关系。方法雌性Wistar大鼠42只分成7组,对照组,亚砷酸钠高、中、低剂量组;砷酸钠高、中、低剂量组;连续染毒3个月,处死动物,摘取肝脏,于-80℃冷藏保存;采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法测定并比较不同价态染砷大鼠肝脏中砷形态水平,检测肝脏中甲基转移酶活力,探讨两者相关性。结果亚砷酸钠高、中、低剂量组iAs3+含量分别为(255.9±58.6)、(61.1±10.2)、(62.6±17.3)ng/g,均低于砷酸钠各剂量组(P<0.05);亚砷酸钠高、中、低剂量组二甲砷酸(DMA)含量分别为(2 663.2±203.7)、(118.4±24.2)、(143.5±34.1)ng/g,均低于砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠高、中、低剂量组甲基转移酶活力分别为(4.81±0.25)、(2.32±0.41)和(1.82±0.25)μg/(s.mg),均低于砷酸钠高、中、低同一剂量组(P<0.05);相关分析显示,肝脏中甲基转移酶活力与DMA和一甲砷酸(MMA)的含量均呈正相关(P<0.01),相关系数分别为0.594和0.497。结论不同价态砷均可通过促进(或抑制)肝脏甲基转移酶活力,诱导肝脏DMA、MMA水平升高(或降低),发挥不同毒性作用。
- 郑玉建吴军夏荣香杨梅姜平
- 关键词：砷代谢砷形态甲基转移酶
- 亚砷酸钠和砷酸钠染毒大鼠尿液砷形态分析被引量：8
- 2010年
- 目的分析亚砷酸钠和砷酸钠染毒大鼠尿液中砷形态代谢产物水平，寻找不同价态砷代谢的差异，为进一步探讨砷代谢产物与砷毒性作用机制间的关系提供基础数据。方法Wistar大鼠70只，体质量80～120g，按体质量随机分为7组，即对照组、亚砷酸钠高、中、低剂量组和砷酸钠高、中、低剂量组，每组10只。各组大鼠染毒1个月后，收集12h尿液，采用高效液相色谱一氢化物发生原子荧光光谱法（HPLC—HGAFS）测定尿液中砷形态代谢产物水平，并通过二甲基砷酸（DMA）加标回收率测定来评价结果准确度。结果亚砷酸钠中剂量组尿液中各种代谢物[3价无机砷（iAs3±）、5价无机砷（iAs5±）、DMA]水平[（121．66±1．26）、（10．26±2．68）、（204．91±0．56）μg／L]高于高剂量组[（113．20±0．75）、（5．16±1．32）、（147．70±0．77）μg／L，P均〈0．05]和低剂量组[（79．35±2．12）、（5．13±2．25）、（56．35±1．23）μg／L，P均〈0．05]；砷酸钠中剂量组尿液中iAs3±和DMA水平[（315．81±1．69）、（245．12±1．18）μg／L]高于高剂量组[（85．03±0．56）、（110．34±1．04）μg／L，P均〈0．05]和低剂量组[（22．97±2．67）、（15．75±2．15）μg／L，P均〈0．05]。亚砷酸钠高、低剂量组尿液中iAs3±和DMA水平高于砷酸钠组（P均〈0．05）；而亚砷酸钠中剂量组尿液中iAs3±和DMA水平低于砷酸钠组（P均〈0．05）。亚砷酸钠高、中、低剂量组DMA的平均加标回收率为94．80％～102．70％，砷酸钠高、中、低剂量组DMA的平均加标回收率为95．33％～108．40％。结论染砷价态及外暴露剂量不同，大鼠体内砷代谢物的形态和水平就不同；不同价态无机砷在大鼠体内的代谢径路不完全相同。
- 吴军吴顺华张杰郑玉建
- 关键词：色谱法光谱法
