艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项(2012ZX10002004-005)
- 作品数:2 被引量:15H指数:2
- 相关作者:辛绍杰江玲李晓东李韦杰刘妍更多>>
- 相关机构:解放军第三O二医院中国人民解放军第三〇二医院解放军302医院更多>>
- 发文基金:艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- HBV基因组A1846T变异对病毒复制力及核心启动子活性的上调作用研究被引量:4
- 2013年
- 目的评价乙肝病毒(HBV)基因组核苷酸(nt)A1846T变异对病毒体外复制力及核心启动子(CP)转录活性的影响。方法 385例研究对象包括116例轻中度慢性乙肝(CHB-M)患者,123例重度慢性乙肝(CHB-S)患者和146例慢加急性肝衰竭(ACLF)患者。从患者血清中提取HBV DNA,PCR扩增HBV全长基因组,统计A1846T变异的发生率。挑选代表性A1846T变异株HBV全长序列克隆至pGEM-Teasy载体中,并通过定点突变获得野生型对照。BspQⅠ/ScaⅠ双酶切HBV基因组,转染HepG2细胞,检测病毒复制力和HBsAg表达水平;用PCR分别扩增含nt1846变异型和野生型的HBVCP区片段,构建pGL3-CP双荧光素酶真核报告表达载体,转染HepG2细胞,分析检测A1846T变异对荧光素酶表达的影响。结果 HBV A1846T变异发生率随疾病程度加重依次增高,CHB-M、CHB-S和ACLF患者的变异检出率分别为31.03%、42.27%和55.48%(P<0.01)。A1846T变异株的复制力、分泌的HBsAg水平和核心启动子活性较野生株分别提高了320%、28%和85%,常见的CP区A1762T/G1764A双联变异株分别较野生株提高了67%、9%和72%,A1846T变异对提高病毒复制力的影响更强。结论 A1846T变异可显著增加HBV复制力,提高HBsAg表达水平,增强启动子活性,顺式激活下游基因转录表达,提示该变异可能与慢性乙肝重症化发生机制相关。
- 江玲许智慧刘妍李晓东姚伟明李韦杰戴久增辛绍杰徐东平
- 关键词:肝功能衰竭启动区DNA复制
- 血清高迁移率族蛋白1在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者中的特点及其临床意义被引量:11
- 2013年
- 且的探讨血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)在HBV相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中的特点及其临床意义。方法对60例HBV-ACLF患者血清HMGB1水平进行检测分析,并与30例慢性乙型肝炎患者和24例健康查体者进行对照研究,分析其与患者肝功能生物化学指标的相关性,并分析其与患者预后的关系。两组间比较采用独立样本的t检验或非参数检验,多组间比较采用方差分析,相关陛分析采用多元线性回归法。结果HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于漫性乙型肝炎患者[(10.03±3.08)μg/L比对(7.47±2.06)ug/L,f=2.667,P〈0.01,晚期HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于早期患者[(11.68±1.93)μg/L比对(9.11±3.15)μg/L,f=2.214,P〈0.01],HBV-ACLF患者血清HMGB1水平与AST水平呈正相关(r=0.655,P〈0.01)。随访2个月,感染组患者的HMGB1水平高于非感染组【(11.85±2.21)μg/L比对(9.83±2.75)μg/L,z=4.027,P〈0.0151,死亡组患者的HMGB1水平高于生存组[(11.03±2.31)ug/μg/L(9.52±3.01)μg/L,f=2.428,P〈0.051。结论HBV-ACLF患者血清HMGB1水平随病情进展呈进行性升高,并可部分预测HBv-ACLF患者的预后。
- 段学章胡瑾华李晨柳芳芳刘晓燕童晶晶辛绍杰
- 关键词:高迁移率族蛋白质类乙型肝功能衰竭