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国家自然科学基金(81072688)
作品数:
2
被引量:1
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相关作者:
丁镇伟
李维
李渊
李奥
吴冠青
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相关机构:
北京协和医学院
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模拟人类常染色体显性遗传性多囊肾病小鼠模型的建立及其特征分析
被引量:1
2014年
目的构建与人类常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)疾病表型相似的小鼠模型。方法在已往建立的条件性Pkd2基因敲除小鼠基础上,通过对多种Cre启动子转基因小鼠进行筛选,寻求和建立有效模拟人类ADPKD疾病表型的小鼠模型。结果通过对多种Cre启动子转基因小鼠的筛选,发现Villin(绒毛蛋白)启动子所驱动的Cre启动子转基因小鼠与已往建立的条件性Pkd2基因敲除小鼠(Pkd砂伊)所交配产生的复合基因型小鼠(Vil-Cre:Pkd2β/β伊)可以产生与人类ADPKD相近的疾病表型。Vil-Cre:Pkd2β/β小鼠在1/2个月时肾重/体重比开始增加,随着年龄的增大,其肾脏囊肿程度都呈现加重趋势,Vil-Cre:Pkd2β/β小鼠和未携带Vil-Cre的Pkd2β/β小鼠在1/2个月、1、2个月肾重与体重比值差异显著(P=0.0386;P=0.0015;P=0.0001)。生存曲线分析发现例.Cre:Pkd2β/β小鼠在4个月左右开始死于肾囊肿导致的肾衰竭,生存时间不超过7个月。血液尿素氮检测发现随年龄增加,Vil-Cre:Pkd2β/β小鼠在1、2、3、4个月相邻月份之间尿素氮含量显著上升(P=0.0035;P=0.0072;P=0.0079),肾功能呈明显下降趋势。结论通过筛选多种Cre启动子转基因小鼠.最终发现Vil-Cre:Pkd2β/β小鼠可以产生与人类ADPKD相似的疾病表型,并在其4个月左右死于多囊肾所导致的肾功能衰竭。该动物模型的建立将为深入研究人类ADPKD发病机制和评估ADPKD治疗效果提供了一个理想的动物模型。
王文仪
刘海超
李渊
李维
丁镇伟
张自强
李奥
吴冠青
关键词:
ADPKD
Pkhd1基因的缺失可促进Apc^Min/+小鼠肠道肿瘤的发展演进
2015年
目的 确定人类常染色体隐性遗传性多囊肾病(ARPKD)致病基因Pkhd1在ApcMin/小鼠肠道肿瘤发生中的作用.方法 Pkhd1基因敲除小鼠模型(Pkhd1-/-)与肠道肿瘤模型Apc^Min/+小鼠杂交后,比较不同月龄(1、3、6月)单一Apc^Min/+小鼠与缺失Pkhd1的ApcMin/+小鼠(Pkhd1-/-;Apc^Min)肠道肿瘤的数目及大小,并观察其肠道肿瘤组织病理的变化.结果 与单一的Apc^Min/+小鼠相比,Pkhd1-/-;Apc^Min/+小鼠在1月龄时,肠道肿瘤数目及大小均无显著差异.但该小鼠在3月龄和6月龄时肠道肿瘤数目及大小均显著增加(P=0.017、P=0.022).此外,在6月龄时,Pkhd1-/-;Apc^Min/+小鼠病理表型有向恶性转化的明显趋势.结论 具有Pkhd1缺失的Apc ^Min/+小鼠与单一的ApcMin/小鼠相比能够显著促进肠道肿瘤的发生和发展,并具有促进其肿瘤恶性转化的趋势.
李维
李奥
李渊
马玉洁
丁镇伟
张宏图
吴冠青
关键词:
肠道肿瘤
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