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天津市应用基础与前沿技术研究计划(08JCYBJC07800)
作品数:
17
被引量:80
H指数:8
相关作者:
邵宗鸿
付蓉
李丽娟
刘惠
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医药卫生
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天津医科大学...
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17篇
邵宗鸿
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付蓉
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2012
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2011
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2010
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再生障碍性贫血的免疫治疗
被引量:3
2012年
再生障碍性贫血(AA)是以骨髓造血功能衰竭和高病死率为特征的血液系统“重症”之一,深入探索其发病机制进而开展靶向治疗,具有重要的临床价值和学术意义。传统观念认为AA为物理、化学或生物因素引起的造血组织“种子/虫子/土壤”异常、造血功能衰竭“综合征”。近年来研究发现AA患者的髓样树突状细胞数量增多、
刘春燕
邵宗鸿
关键词:
再生障碍性贫血
免疫治疗
自身免疫性溶血性贫血患者外周血CD8+CXCR3+调节性T细胞数量及功能观察
被引量:6
2011年
目的探讨CD8+CXC趋化因子受体3(CXCR3)+调节性T细胞在自身免疫性溶血性贫血(AIHA)发病中的作用。方法用流式细胞术检测2010年7—11月天津医科大学总医院血液科收治的11例初治(初治组)、11例治疗后完全缓解(完全缓解组)AIHA患者的外周血CD8+CXCR3+/CD8+T细胞比例及CD8+CXCR3+白细胞介素10(IL-10)+/CXCR3+CD8+T细胞比例,并与23名健康对照(对照组)比较。分析上述指标与CD3+CD4+细胞数量及CD5+CD19+/CD19+比值的相关性。用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测外周血单个核细胞(PBMC)中CXCR3mRNA的表达水平。结果AIHA初治组外周血CD8+CXCR3+/CD8+为(39.80±19.96)%,低于完全缓解组[(58.76±14.22)%,P〈0.05]及对照组[(59.66±12.62)%,P〈0.01]。初治组外周血CD8+CXCR3+IL-10+/CXCR3+CD8+为(22.98±14.96)%,低于对照组[(38.15±17.03)%,P〈0.05]。初治组PBMCCXCR3mRNA相对表达量为(0.51-±0.19),低于对照组(1.67±1.17,P〈0.01)。外周血CD8+CXCR3+/CD8+与CD3+CD4+细胞数量及CD5+CD19+/CD19+比值均呈负相关(r=-0.571,-0.583;均P〈0.05);CD8+CXCR3+IL-10+/CD8+CXCR3+与CD3+CD4+细胞数量及CD5+CD19+/CD19+比值均呈负相关(r=-0.524,-0.523;均P〈0.05)。结论CD8+CXCR3+调节性T细胞数量减少、产生IL-10水平下降可能导致AIHA患者免疫耐受被打破,与AIHA的发病有关。
周倩娜
邢莉民
付蓉
王化泉
刘鸿
李丽娟
阮二宝
张田
瞿文
吴玉红
宋嘉
关晶
王珺
邵宗鸿
关键词:
溶血性
自身免疫性
白细胞介素10
CXC趋化因子受体3
重型再生障碍性贫血患者CD3+T细胞端粒长度及shelterin基因的表达
被引量:5
2013年
目的探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者CD3+T细胞端粒长度及端粒结合蛋白(sheherin)基因表达情况。方法收集2011年5月至2012年5月天津医科大学总医院血液科诊断明确的20例SAA患者(初治患者9例,治疗后恢复患者1l例)及10名健康对照的骨髓标本,以免疫磁珠法分选CD3+T细胞,以Southern印迹法检测端粒长度;荧光定量PCR法检测sheherin核心蛋白:TRF1、TRF2、TPP1、POT1、RAP1、TIN2基因表达情况,并进行临床相关分析。结果SAA患者CD3+T细胞端粒长度初治组为(4.4±1.1)kb、恢复组为(5.8±1.0)kb,均明显短于对照组l(9.2±3.3)kb,P〈0.05]。且CD3+T细胞端粒长度与T细胞亚群(T辅助/T抑制)呈显著正相关(r=0.564,P=0.029)。初治组POTl表达水平显著低于恢复组[0.16(0.02~0.29)比1.17(0.82~1.86),P〈0.05]。初治组RAPl表达水平显著高于恢复组和对照组[4.14(1.93~6.92)比0.87(0.30~1.73)和0.62(0.45~4.07),均P〈0.05]。结论SAA患者T细胞存在端粒长度及相关蛋白基因表达异常,且与病情相关。
王婷
付蓉
王化泉
瞿文
阮二宝
王国锦
刘鸿
吴玉红
王晓明
宋嘉
邢莉民
关晶
李丽娟
刘惠
刘春燕
王一浩
江汇涓
丁凯
董喜凤
王红蕾
张田
邵宗鸿
关键词:
贫血
端粒
骨髓单个核细胞Coombs试验(+)血细胞减少症患者Th17细胞数量及功
被引量:13
2010年
目的 研究骨髓单个核细胞(BMMNC)-Coombs试验(+)血细胞减少症(又称免疫相关性血细胞减少症,IRP)患者骨髓Th17细胞数量及功能,探讨Th17细胞在IRP发病中的作用.方法 选取初诊IRP患者43例、血常规恢复正常IRP患者34例及正常对照13名.采用流式细胞术(FCM)检测骨髓白细胞介素(IL)-23受体(IL-23R)+CD4+/CD4+细胞比例;酶联免疫吸附(ELISA)法测定骨髓上清液IL-6、IL-23和IL-17水平;RT-PCR技术检测BMMNC视黄酸相关孤核受体γt(RORγt)及信号转导转录激活子3(STAT3)mRNA的相对表达水平.结果 IRP初诊组IL-23R+CD4+/CD4+细胞比例[(3.6±3.1)%]明显高于恢复组[(2.0±1.0)%]和正常对照组[(1.9±1.4)%](P值均<0.05);初诊组骨髓上清液IL-6、IL-23和IL-17水平[分别为(26.21±14.55)、(2.23±0.99)和(2.54±1.33)μg/L]明显高于恢复组[分别为(9.08±6.36)、(0.91±0.76)和(1.28±0.18)μg/L]和正常对照组[分别为(14.63±7.66)、(1.19±0.98)和(1.50±0.28)μg/L](P值均<0.05);初诊组RORγtmRNA、STAT3mRNA表达水平(0.25±0.08、1.10±0.16)明显高于恢复组(0.12±0.08、0.97±0.12)和正常对照组(0.07±0.05、0.95±0.13)(P值均<0.05).IRP组IL-23R^+CD4^+/CD4^+细胞比例与CD5^+CD19^+/CD19^+细胞比例呈正相关(P<0.05);IRP组骨髓液IL-17水平与骨髓CD5^+CD19^+/CD19^+细胞比例、自身抗体数量呈正相关(r分别为0.494、0.377,P值均<0.05);IRP组RORγt mRNA表达水平与骨髓CD5^+CD19^+/CD19^+细胞比例及自身抗体数量呈正相关(r分别为0.741、0.541,P值均<0.05);IL-23R^+CD4^+/CD4^+细胞比例与骨髓上清液IL-17水平及STAT3 mRNA表达水平呈正相关(r分别为0.438、0.448,P值均<0.05).结论 Th17细胞在IRP患者中数量增加,功能活跃;Th17细胞有望成为该类疾病干预治疗的新靶点.
付蓉
王红蕾
陈瑾
王珺
李丽娟
刘惠
王一浩
任悦
邵宗鸿
关键词:
COOMBS试验
T细胞活化衔接因子在T淋巴细胞活化过程中作用
被引量:1
2013年
T淋巴细胞(T细胞),来源于骨髓多能干细胞,在胸腺微环境下分化、发育,成熟后迁移至外周血,继而定居于外周淋巴组织,可介导细胞免疫应答,并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。T细胞活化衔接因子(1inkerforactivationofTcells,LAT)是T细胞活化过程中的穿膜接头蛋白,在T细胞信号传导中起着核心作用。研究表明,LAT缺失对T细胞数量和功能有很大影响,从而引起一系列T细胞疾病。
盛薇薇
邵宗鸿
关键词:
T淋巴细胞活化
T细胞活化
细胞免疫应答
体液免疫应答
T细胞依赖性
细胞信号传导
重型再生障碍性贫血患者CD8+HLA—DR+T淋巴细胞效应因子mRNA的表达
被引量:15
2012年
目的观察重型再生障碍性贫血(SAA)患者外周血CD8+HLA—DR+T淋巴细胞效应因子水平,进一步探讨SAA的免疫发病机制。方法采用免疫磁珠分选24例SAA初治患者及23名健康对照外周血CD8+HIJA-DR+效应T细胞,半定量反转录PCR检测分选细胞穿孔素、颗粒酶B、Fas配体(FasL)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)mRNA表达情况。结果SAA初治组CD8+HLA-DR+效应T细胞的穿孔素、颗粒酶B、FasL、TNF-βmRNA的表达量分别为0.66±0.25、0.56±0.26、0.77±0.24、0.58±0.16,均明显高于健康对照(0.53±0.14、0.40±0.13、0.61±0.16、0.46±0.15,P=0.042、0.012、0.011、0.011)。结论CD8+HIA—DR+效应T细胞可能通过穿孔素、颗粒酶B途径、Fas/FasL途径及TNF-B途径损伤SAA患者骨髓造血细胞,在SAA免疫发病过程中发挥了重要作用。
刘春燕
付蓉
王珺
梁勇
瞿文
阮二宝
王化泉
李丽娟
刘惠
王国锦
刘鸿
吴玉红
王晓明
宋嘉
邢莉民
关晶
王红蕾
张田
刘晓
邵宗鸿
关键词:
贫血
肿瘤坏死因子类
穿孔素
FAS配体
端粒异常与再生障碍性贫血
2012年
端粒(telomere)是真核细胞染色体末端的特殊DNA序列,具有保护和稳定染色体、防止因细胞分裂而致遗传物质丢失的作用。端粒长度调控机制主要有2种:(1)端粒酶途径;
王婷
邵宗鸿
关键词:
再生障碍性贫血
端粒酶
细胞染色体
DNA序列
细胞分裂
端粒长度
骨髓单个核细胞Coombs试验阳性血细胞减少患者骨髓红系造血细胞膜靶抗原初步研究
被引量:8
2012年
目的了解骨髓单个核细胞Coombs(BMMNC-Coombs)试验阳性(+)血细胞减少(又称免疫相关性血细胞减少症,IRP)患者骨髓红系造血细胞膜上促红细胞生成素受体(EPOR)表达量与自身抗体(IgG/IgM)的关系,探索自身抗体可能的作用靶点。方法对46例初治IRP患者[15例有核红细胞自身抗体阳性(+)、31例有核红细胞自身抗体阴性(-)]及18名健康对照应用流式细胞术(FCM)检测骨髓红系造血细胞膜上EPOR表达量,分析自身抗体与EPOR表达水平的相关性;反转录(RT)-PCR技术检测EPORmRNA的表达水平;FCM分选骨髓红系造血细胞后,Western印迹法检测信号转导蛋白Star5及磷酸化Stat5(P—Stat5)蛋白表达水平以观察EPO/EPOR信号通路是否受抑;利用甘氨酸缓冲液洗脱3例自身抗体IgM强阳性患者骨髓红系造血细胞膜上结合的自身抗体,重新标记后再次检测EPOR的表达水平。结果(1)IRP患者有核红细胞自身抗体(+)组EPOR表达量为1.6%±0.9%,明显低于自身抗体(-)组(4.6%±4.1%,P〈0.01),而后者明显高于健康对照组(2.3%±1.8%,P〈0.05)。IRP患者有核红细胞膜上EPOR与自身抗体呈显著负相关(r=-0.543,P=0.000),EPOR(Y)与自身抗体(x)的直线回归方程为:Y=0.040—0.335X。(2)有核红细胞自身抗体(+)组EPORmRNA表达水平为(0.68±0.14),明显高于自身抗体(-)组(0.55±0.12,P〈0.01)和健康对照组(0.58±0.12,P〈0.05)。(3)有核红细胞自身抗体(+)组Stat5蛋白表达明显高于健康对照组(1.45±0.94比0.54±0.36),P—Stat5蛋白表达明显低于健康对照组(0.42±0.18比0.85±0.38)(均P〈0.05);而自身抗体(-)组Stat5、P—Stat5蛋白表达水平(0.75±0.69、0.70±0.18)与健康对照组比较差异均无统计学意义(均P〉0.05)。(
付蓉
刘惠
王珺
李丽娟
王红蕾
王一浩
邵宗鸿
关键词:
全血细胞减少
骨髓单个核细胞Coombs试验(+)血细胞减少症患者有核红细胞膜EPO受体与自身抗体关系的初步研究
被引量:15
2010年
骨髓单个核细胞(BMMNC)Coombs试验(+)的免疫相关性血细胞减少症(IRP)是由于B淋巴细胞分泌多种针对骨髓造血细胞自身抗体引起的外周血细胞减少.目前推测自身抗体的作用机制之一可能是封闭骨髓造血细胞膜功能抗原进而抑制造血.
刘惠
付蓉
李丽娟
王一浩
王珺
王红蕾
吴玉红
邢莉民
关晶
陈瑾
邹鹏
邵宗鸿
关键词:
免疫相关性血细胞减少症
COOMBS试验
骨髓单个核细胞
自身抗体
EPO受体
外周血细胞减少
骨髓单个核细胞Coombs试验阳性血细胞减少患者骨髓巨噬细胞活化抗原表达及其临床意义
被引量:8
2010年
目的探讨骨髓单个核细胞Coombs(BMMNC—Coombs)试验阳性血细胞减少(又称免疫相关性血细胞减少,IRP)患者骨髓巨噬细胞(Mm)活化抗原表达及其临床意义。方法采用流式细胞仪(FACS)检测61例IRP患者及10例重型再生障碍性贫血(SAA)(病例对照组)和13例正常人(正常对照组)骨髓造血细胞膜自身抗体类型、骨髓M①数量(CD未/CD未)%及Mm活化抗原(CD^69)表达水平(CD68^+CD69^+/CD68^+)%,并探讨其临床意义。结果61例IRP患者其Mm数量及活化抗原表达水平[(0.57±0.30)%和(40.30±18.49)%]均高于病例对照组[(0.46±0.08)%和(32.44±19.37)%]及正常对照组[(0.44±0.69)%和(29.71±11.67)%](P值均〈0.05);且其M中数量与活化抗原表达水平呈明显正相关(r=0.89,P〈0.01)。根据Mm数量分为A组(MФ百分率≥0.5%)和B组(Mm百分率〈0.5%),A组34例患者中32例(94.1%)有自身抗体IgG,B组27例患者中仅2例(7.4%);A组患者骨髓Mm活化抗原表达水平(49.19±16.63)%显著高于B组患者(29.H±14.30)%(P〈0.05),而B组患者和病例对照组及正常组无统计学意义(P值均〉0.05);A组患者的3、6个月的总有效率(分别为47.06%、79.41%)均明显优于B组患者同期的疗效(22.22%、51.85%)(P〈0.05);并且A、B组患者6个月的总有效率(79.41%、51.85%)均明显高于3个月的疗效(47.06%、22.22%)(P值均〈0.05)。34例自身抗体IgG(+)IRP患者按M中数量分为高(≥0.75%)、低(〈0.75%)水平2组,25例M中低水平组24例仅能检测到1系骨髓细胞(CD34^+或CD15^+或GlycoA^+)有自身抗体IgG(96%),1例检测到2系骨髓细胞有自身抗体IgG;9例Mm高水平组有8例能检测到2系骨髓细胞有自身抗体IgG,1例为3系骨髓细胞�
王一浩
付蓉
邵宗鸿
邢莉民
王化泉
吴玉红
刘鸿
刘惠
王珺
陈瑾
关键词:
COOMBS试验
巨噬细胞
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